Homozystein, Methylentetrahydrofolatreduktase/C677T-Genotyp und Risiko für koronare Herzkrankheit

Hintergrund und Fragestellung: Homozystein wird als kardiovaskulärer Risikofaktor diskutiert. Neben einer Vielzahl von Ernährungs- und Umwelteinflüssen unterliegt der Homozysteinspiegel auch einer genetischen Regulation. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, in einer großen Fall-Kontroll-Studie die Bedeutung des Homozysteins, seiner Regulatoren Vitamin-B₁₂ und Folsäure sowie des Methylentetrahydrofolatreduktase(MTHFR)C677T-Polymorphismus als Risikofaktoren für eine koronare Herzerkrankung (KHK) zu untersuchen.

Patienten und Methodik: Bei 981 Patienten mit angiographisch dokumentierter KHK sowie 332 Kontrollpersonen wurden Homozystein, Vitamin-B₁₂ und Folsäure bestimmt. Zusätzlich wurde die Genotypisierung des MTHFR/C677T-Polymorphismus durchgeführt.

Ergebnisse: Homozystein war bei KHK-Patienten im Vergleich zu den Kontrollen erhöht (13,2 versus 10,4 mmol/l, p < 0,0001), während Vitamin-B₁₂ (361 versus 430 pg/ml, p < 0,0001) und Folsäure (4,9 versus 8,4 ng/ml, p < 0,0001) signifikant erniedrigt waren. In einem logistischen Regressionsmodell war das höchste Homozysteinquartil (> 15,2 mmol/l) nach Abgleichen aller Risiko- und Einflussfaktoren mit einem um den Faktor 3,8 (95 %-Konfidenzintervall 1,9-7,5) erhöhten Risiko für die KHK assoziiert. Das T Allel des MTHFR/C677T-Polymorphismus ging zwar mit moderat erhöhten Homozysteinspiegeln einher (p < 0,0001 für Fälle und Kontrollen), zeigte jedoch keine Assoziation mit der Prävalenz der KHK. Während Vitamin-B₁₂ eine unabhängige signifikante Risikoreduktion für die Prävalenz der KHK zeigt, konnte dies für Folsäure nicht demonstriert werden.

Folgerungen: Der Homozysteinspiegel ist bei Patienten mit KHK unabhängig signifikant erhöht. Der MTHFR/C677T-Genpolymorphismus führt zu moderaten Homozysteinerhöhungen, ist jedoch nicht mit einem gesteigerten KHK Risiko verbunden.

Background and objective: Homocysteine has been mooted as a risk factor for cardiovascular disease. In addition to numerous nutritional and environmental influences upon it, the homocysteine level is also under genetic regulation. It was the aim of this investigation to evaluate in a large case-control study the significance of homocysteine, its regulators vitamin B12 and folic acid, and the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)/C677T polymorphism as risk factors for coronary heart disease (CHD).

Patients and methods: Homocysteine, vitamin B12 and folic acid levels were measured in 981 patients with angiographically demonstrated CHD and in 332 control subjects (no history or clinical evidence of CHD and normal resting /ECG). Genotyping for MTHFR/C677T polymorphism was also performed.

Results: Homocysteine levels were significantly elevated in patients with CHD compared to control subjects (13.3.vs 10.04 mmol/l; p < 0.0001), while vitamin B12 (361 vs 430 pg/ml; p < 0.0001) and folic acid (4.9 vs 8.4 ng/ml; p < 0.0001) levels were significantly decreased. A logistic regression model revealed that, after allowing for most potential risk factors, the highest homocysteine quartile (> 15.2 mmol/l) was associated with an odds ratio of 3.8 (95% confidence interval 1.9-7.5) for CHD. Although the T-allele of the MTHFR/C677T polymorphism correlated with a moderately raised homocysteine level (p < 0.0001 for both, patients and controls), there was no association present with the prevalence of CHD. While vitamin B12 levels showed a significant independent risk reduction in the prevalence of CHD, none was demonstrated for folic acid.

Conclusions: The homocysteine level is a significant independent risk factor for CHD. MTHFR/C677T gene polymorphism leads to a moderate increase in homocysteine levels, but this does not raise the risk of CHD.

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