Kombinierte Behandlung von Typ-II-Diabetikern mit Insulin und Glibenclamid nach Tablettensekundärversagen: Doppelblinde, Insulin-Placebo-kontrollierte Cross-over-Studie^*

Zusammenfassung

An 18 Typ-II-Diabetikern wurde im intraindividuellen Vergleich eine doppelblinde, placebo-kontrollierte Cross-over-Therapiestudie durchgeführt. Alle Patienten waren Tablettensekundärversager und standen seit 1-14 Monaten unter einer kombinierten Insulin-Glibenclamid-Therapie. Am letzten Tag einer jeweils zweiwöchigen Versuchsperiode (Insulin-Glibenclamid [Verum-Phase] versus Insulin-Placebo [Placebo-Phase]) wurde den Patienten ein Standardfrühstück, entsprechend 100 g Glucose, gegeben. Die Medikation erfolgte 30 Minuten vor dem Standardfrühstück. Im Vergleich mit der Insulin-Placebo-Behandlung war der Blutglucosespiegel während der Therapie mit Insulin und Glibenclamid zu allen Abnahmezeitpunkten signifikant um 35-45 mg/dl erniedrigt. Entsprechend war auch die Glucoseausscheidung in der Verum-Phase um etwa 40 % herabgesetzt. Das β-Hydroxybutyrat in Serum und Urin und das glykosilierte Hämoglobin (HbA₁) zeigten in der Verum-Phase gleichfalls signifikant erniedrigte Werte. Die Insulinspiegel im Serum wiesen erwartungsgemäß keine Unterschiede auf. Die C-Peptid-Konzentrationen waren dagegen zu allen Zeitpunkten in der Verum-Phase signifikant um 15-40 % erhöht. Die Kombinationstherapie mit Insulin und Glibenclamid ergab somit bei C-Peptid-positiven Patienten, die als Sekundärversager der oralen Therapie zu klassifizieren sind, eine deutliche Besserung der Stoffwechsellage.

Abstract

A double-blind, placebo-controlled, crossover-therapy study was carried out using intraindividual comparisons on 18 type II diabetics. All patients were secondary drug failure patients and had been on insulin-glibenclamide combination therapy for periods of 1-14 months. On the last day of each of the 2-week-treatment periods (insulin-glibenclamide [verum phase] versus insulin-placebo [placebo phase]) the patients received a standard breakfast equivalent to 100 g glucose. Medication was given 30 minutes before the standard breakfast. The blood glucose level during insulin-glibenclamide therapy was 35-45 mg/dl below that during insulin-placebo treatment at all time points investigated. Correspondingly, the glucose excretion was reduced by about 40 % during the verum phase. β-Hydroxybutyrate in serum and urine and glycosylated haemoglobin (HbA₁) measurements made during the verum phase were also significantly lower. As expected, the insulin level in serum showed no change. In contrast, C peptide concentrations were significantly raised by 15-40 % during the verum phase. Combination therapy with insulin and glibenclamide produced therefore a marked improvement in the metabolic status of C peptide-positive patients classified as secondary drug failure patients to oral therapy.