Erythema exsudativum multiforme mit Übergang in eine toxische epidermale Nekrolyse nach Einnahme von Aceclofenac (Beofenac^®)

Anamnese und klinischer Befund: Eine 75-jährige Frau nahm Aceclofenac (100 mg/d) über die Dauer von 15 Tagen zur Behandlung einer bereits langjährig bestehenden Arthrose ein. Beginnend als Gesichtserythem entwickelten sich in der Folge multiple Kokarden im Bereich des Nackens, des Decolletés, des Rückens sowie der Handinnenflächen und Fußsohlen. In mehreren Arealen konfluierten die Hauterscheinungen und lösten sich großflächig von der Dermis. Die Konjunktiven, die Schleimhaut des Mundes sowie der Genitalregion zeigten ebenfalls deutliche Entzündungszeichen, besonders ausgeprägt waren diese an der Mundschleimhaut.

Therapie und Verlauf: Im Verlauf kam es zu einer Epidermolyse von maximal 15 % der gesamten Körperoberfläche. Die Therapie mit lokalen und systemischen Kortikosteroiden sowie Antiseptika führte zu einer kompletten Befundremission innerhalb von 4 Wochen. Verschiedene Antiphlogistika, insbesondere das chemisch verwandte Diclofenac, wurden nach oraler Gabe komplikationslos vertragen. Auf eine Reexposition mit Aceclofenac wurde aus Sicherheitsgründen verzichtet.

Folgerung: Dieses Fallbeispiel beschreibt erstmals eine potenziell lebensbedrohliche kutane Arzneimittelreaktion nach Einnahme von Aceclofenac.

History and clinical findings: A 75-year-old woman took aceclofenac (100 mg/day) for 15 days for long-standing arthritis. Starting with erythema of the face she developed multiple target lesions with central bullae on her neck, chest, back, including the palmoplantar region. In several areas the lesions became confluent and showed wide detachment. The mucous membranes of the eyes, mouth and genitalia also showed marked inflammation, most prominent were large erosions in the mouth. The clinical course culminated in an overall skin loss of about 15 % of the total body surface area.

Diagnosis, treatment and course: Treatment with topical and systemic corticosteroids as well as antiseptics resulted in complete clearing of the cutaneous lesions within 4 weeks. Various analgetics, particularly the closely related diclofenac, were tolerated without any side-effects after oral intake. Re-exposition with aceclofenac was rejected due to safety reasons.

Conclusion: This is the first report of a potentially life-threatening adverse cutaneous drug reaction after taking with aceclofenac.

Literatur

• 1 Schwabe U, Paffrath D. Arzneiverordnungsreport 2001.  Springer. 2001;  243-247
• 2 Bort R, Ponsoda X, Carrasco E, Gómez-Lechón M J, Castell J V. Comparative metabolism of the nonsteroidal antiinflammatory drug, aceclofenac, in rat, monkey, and human.  Drug Metab Dispos. 1996;  24 969-975
• 3 De Groot R, Oranje A P, Vuzevski V D, Mettau J W. Toxic epidermal necrolysis probably due to Klebsiella pneumoniae sepsis.  Dermatologica. 1984;  169 88-90
• 4 Hawk R J, Storer J S, Daum R S. Toxic epidermal necrolysis in a 6-week old infant.  Pediatr Dermatol. 1985;  2 197-200
• 5 Herndon D N. Toxic epidermal necrolysis, a systemic and dermatologic disorder best treated with standard treatment protocols in burn intensive care units without the prolonged use of corticosteroids.  J Am Coll Surg. 1995;  180 340-342
• 6 Konstantinow A, Mühlbauer W, Balda B R, Ring J. Toxische epidermale Nekrolyse (Arzneimittel-induziertes Lyell-Syndrom).  Dtsch Med Wochenschr. 2001;  126 141-144
• 7 Lyell A. Toxic epidermal necrolysis: an eruption resembling scalding of the skin.  Br J Dermatol. 1956;  68 355-361
• 8 Lyell A. Toxic epidermal necrolysis: an eruption resembling scalding of the skin.  Br J Dermatol. 1956;  68 361-366
• 9 Morris B AP, Remtulla S S. Erythema multiforme major following use of diclofenac.  Can Med Assoc J. 1985;  133 665
• 10 Neukomm C B, Yawalkar N, Helbling A, Pichler W J. T-cell reactions to drugs in distinct clinical manifestations of drug allergy.  J Invest Allergol Clin Immunol. 2001;  11 275-284
• 11 O`Brien W M. Adverse reactions to nonsteroidal antiinflammatory drugs. Diclofenac compared with other nonsteroidal antiinflammatory drugs.  Am J Med. 1986;  80 70-80
• 12 Roujeau J C, Chosidow O, Saiag P, Guillaume J C. Toxic epidermal necrolysis (LyellŽs syndrome).  J Am Acad Dermatol. 1990;  23 1039-1058
• 13 Rzany B, Mockenhaupt M, Baur S, Stocker U, Schöpf E. Schwere Hautreaktionen. Toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema exsudativum multiforme majus und generalisiertes bullöses fixes Arzneimittelexanthem.  Hautarzt. 1993;  44 549-554
• 14 Schöpf E, Stühmer A, Rzany B, Victor N, Zentgraf R, Kapp J F. Toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson Syndrome. An epidemiologic study from West Germany.  Arch Dermatol. 1991;  127 839-842
• 15 Stables G I, Lever R S. Toxic epidermal necrolysis and systemic corticosteroids.  Br J Dermatol. 1993;  128 357
• 16 Wood S G, Fitzpatrick K, Brodie R. et al . Pharmacokinetics and metabolism of a new NSAID/analgesic Aceclofenac in man.  Pharm Res. 1990;  7 212
• 17 Wright K U, Ellis M E. Toxic epidermal necrolysis associated with streptococcal septicaemia.  Br Med J. 1985;  291 312-313
• 18 Yamazaki R, Kawai S, Matsuzaki T. et al . Aceclofenac blocks prostaglandin E2 production following its intracellular conversion into cyclooxygenase inhibitors.  Eur J Pharmacol. 1997;  329 181-187