Vergleichende Pharmakokinetik und klinische Erfahrungen mit einem neuen Aminoglykosid-Derivat: Sisomicin

Zusammenfassung

In einer randomisierten Studie an zwölf normalen Probanden wurde die Pharmakokinetik von Gentamicin, Sisomicin und Tobramycin nach einstündiger intravenöser Infusion von jeweils 1 mg/kg Körpergewicht bestimmt. Die drei Aminoglykosid-Antibiotika zeigten keine für die Chemotherapie bedeutsamen Differenzen ihrer pharmakokinetischen Daten. Die Serumkonzentrationen lagen am Ende der Infusionen im Mittel bei 3,85 µg/ml (Gentamicin) und 4,66 µg/ml (Sisomicin) und fielen bis zur achten Stunde auf 0,12 µg/ml bzw. 0,26 µg/ml ab. Die Halbwertzeiten bewegten sich zwischen 96 und 122 min, und die Verteilungsvolumina entsprachen annähernd der Größe des Extrazellulärraumes. Bei 24 stationären Patienten, zumeist mit Harnwegsinfektionen, wurden die antibakterielle Wirksamkeit, die Verträglichkeit und die Applikationsmodalitäten des Sisomicins in einer täglichen Dosierung von zwei- bis dreimal 1 mg/kg Körpergewicht geprüft. Bei 15 Patienten konnten gute, bei drei befriedigende klinische Resultate erzielt werden. Bei 16 Patienten wurde eine Keimbeseitigung erreicht. Die Verträglichkeit war gut bis auf geringe, reversible Nieren-, Leber- und Stato-acusticus-Funktionsstörungen bei sechs Patienten.

Summary

In a randomized study of 12 healthy subjects the pharmacokinetics of gentamicin, sisomicin and tobramycin were determined after a one-hour infusion of each drug (1.0 mg/kg body-weight) four weeks apart. There were no pharmacokinetic differences of therapeutic significance between the three drugs. The mean serum concentrations at the end of infusion were 3.85 µg/ml for gentamicin and 4.66 µg/ml for sisomicin, falling to 0.12 and 0.26 µg/ml, respectively, after eight hours. The biological half-life varied between 96 and 122 min and the apparent volumes of distribution corresponded closely to the size of the extracellular space. The antibacterial effectiveness, tolerance and modes of application were studied in 24 patients, most of them with urinary infection, at a dosage of 1.0 mg per kg body-weight two to three times daily. Good clinical results were achieved in 15, satisfactory ones in three, and in 16 the causative bacteria were eradicated. Sisomicin was well tolerated, except for minor and reversible renal (2 patients), hepatic (3 patients), and hearing (1 patient) disturbances.