Über die quantitative Wirksamkeit des Herzglykosides β-Acetyldigoxin

Zusammenfassung

Das synthetisch gewonnene Glykosid ß-Acetyldigoxin (Novodigal^®) ist ein Acetylderivat des Reinglykosides Digoxin. Die Prüfung seiner Wirksamkeit erfolgte stationär bei 20 Patienten mit Herzinsuffizienz und tachykarder Flimmerarrhythmie. Die Substanz weist eine gute Resorptionsfähigkeit mit einer Resorptionsquote im Mittel von 80% auf; sie ist ausgeprägter als die von Digoxin, bei dem wir nach früheren Untersuchungen eine Quote von 67%) ermittelten. Die Wirkungsdauer beträgt im Mittel 6,4 Tage, entsprechend einer Abklingquote von 19%; sie kommt der von Digoxin mit 18% gleich. Die orale Erhaltungsdosis beträgt im Mittel 0,4 mg; sie liegt tiefer als die von Digoxin mit 0,5 mg. Die aktuelle orale Volldosis hat einen Mittelwert von 2 mg, die von Digoxin beträgt 2,8 mg. In isodynamer Beziehung entsprechen sich als Erhaltungsdosen: 0,4 mg ß-Acetyldigoxin oral, 0,5 mg Digoxin oral, 1,0 mg Lanatosid C oral, 0,45 mg Lanatosid A oral, 1,2 mg Oleandrin oral, 0,15 mg Digitoxin, 0,2 mg Strophanthin-K (Kombetin^®) intravenös. Die Schwankungen von Erhaltungsdosis und aktueller Volldosis um den Mittelwert sind bei Acetyldigoxin geringer als bei Digoxin. Der inotrope Effekt erstreckt sich auch bei ß-Acetyldigoxin insbesondere auf die Diastole mit starker Verlängerung der Diastolendauer. Der Differenzquotient DQ („Diastolen”-Quotient) beträgt als Meßwert der Diastolenverlängerung im Mittel 3,85 nach Acetyldigoxin im Vergleich zu dem frequenzbezogenen Sollwert von 1,0. Die „relative Verkürzung” der Systole im Elektrokardiogramm wird mit einer absoluten Verlängerung der Diastole erklärt. In Folgerung der starken diastolischen Wirksamkeit der Glykoside wird angenommen, daß die Voraussetzungen für die Kinetik der Systole potentiell in der Diastole liegen.

Summary

The effectiveness of a synthetic glycoside, beta-acetyl digoxin (Novodigal^®), was tested in 20 in-patients who were in heart failure with atrial fibrillation and a rapid ventricular rate. The drug had a mean absorption rate of 80% (compared with 67% for digoxin). Duration of action averaged 6.4 days, giving a disappearance rate of 19% (18% for digoxin). Oral maintenance dose averaged 0.4 mg. (0.5 mg. for digoxin), the total dose (oral) averaged 2.0 mg. (digoxin, 2.8 mg.). Corresponding maintenance doses were: 0.4 mg. beta-acetyl digoxin orally, 0.5 mg. digoxin orally, 1.0 mg. lanatoside C orally, 0.45 mg. lanatoside A orally, 1.2 mg. Oleandrin orally, 0.15 mg. digitoxin (oral or i.v.), and 0.2 mg. strophanthin (Kombetin^®) i.v. The variation in and range of maintenance and real total doses were less for beta-acetyl digoxin than for digoxin. The inotropic effect of beta-acetyl digoxin, as of other cardiac glycosides, mainly involved a marked lengthening of diastole. The “difference quotient” DQ [Δ TQ/Δ Q-T divided by Δ (TQ)/(QT)], taken as a measure of the duration of diastole, averaged 3.85 after acetyl digoxin compared with the normal rate-corrected value of 1.0. This “relative shortening” of systole in the ECG. is thought to be due to an absolute prolongation of diastole.

Resumen

Sobre la actividad cuantitativa del glucósido cardíaco β-acetildigoxina

El glucósido β-acetildigoxina (Novodigal^®) obtenido sintéticamente es un derivado acetílico del glucósido digoxina. La prueba de su actividad se llevó a cabo hospitalariamente en 20 pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmia fibrilar taquicárdica. La substancia muestra una buena capacidad de resorción con un índice de resorción de un 80% por término medio; siendo más acentuada que la de la digoxina, en la que indagamos nosotros, en anteriores estudios, un índice de 67%. La duración de la actividad alcanzó una media de 6,4 días, correspondiente a un índice de disminución de 19%, igual al de la digoxina con un 18%. La dosis oral de sostén alcanza, por término medio, 0,4 mgr; siendo inferior a la de la digoxina con 0,5 mgr. La dosis total oral actual tiene un valor medio de 2 mgr y la de la digoxina 2,8 mgr. En relación isodinámica se corresponden como dosis de sostén: 0,4 mgr de β-acetildigoxina oral, 0,5 mgr de digoxina oral, 1 mgr de lanactósido C oral, 0,45 mgr de lanactósido A oral, 1,2 mgr de oleandrina oral, 0,15 mgr de digitoxina y 0,2 mgr de estrofantina — k (Kombetin^®) intravenosa. Las oscilaciones de las dosis de sostén y de las dosis totales actuales, en su valor medio, son más pequeñas en la acetildigoxina que en la digoxina. El efecto inótropo se extiende también, sobre todo, en la β-acetildigoxina, a la diástole con gran alargamiento de la duración diastólica. El cociente diferencial DC (cociente de las “diástoles") alcanza, por término medio, 3,85 tras la acetildigoxina, como valor de medida del alargamiento, frente al valor leórico de 1,0 relativo a la frecuencia. Se explica el “acortamiento relativo” de la sístole en el electrocardiograma como debido a un alargamiento absoluto de la diástole. Debido a la intensa actividad diastólica de los glucósidos se supone que las condiciones para la cinética de la sístole residen potencialmente en la diástole.