Manifestation des Morbus Fabry bei einer heterozygoten Anlageträgerin

Zusammenfassung

Anamnese und klinischer Befund: Bei einer jetzt 32-jährigen Patientin wurde im 9. Lebensjahr aufgrund einer beidseitigen Hornhauttrübung eine erniedrigte Aktivität des Enzyms α-Galaktosidase A diagnostiziert. Seit 8 Jahren kam es zu Hautveränderungen, die zur Vorstellung in unserer Klinik veranlassten.

Untersuchungen: Die klinische Symptomatik umfasste Angiokeratome an Glutäen, Hüften und Bauchnabel, eine spiralförmige Hornhauttrübung (Cornea verticillata) und einen Mitralklappenprolaps. Die α-Galaktosidase-A-Aktivität in Blutleukozyten war auf etwa 25 % des Normalwertes vermindert. Histologisch ließen sich Lipidablagerungen in den Gefäßwänden der Haut nachweisen. Die molekulargenetische Analyse des α-Galaktosidase-A-Gens ergab eine Punktmutation in der Nukleotidposition 691 der cDNA in Exon 5 (p.Asp231Asn).

Therapie und Verlauf: Eine Enzymersatztherapie mit Agalsidase alfa 0,2 mg/kg Körpergewicht, intravenös über 40 min. alle 2 Wochen appliziert, wurde eingeleitet. Infusionsbedingte Nebenwirkungen traten bislang nicht auf. Der Therapieerfolg (Verringerung der Lipidablagerung) kann derzeit noch nicht beurteilt werden.

Folgerungen: Der Morbus Fabry beruht auf einer defizienten Aktivität des Enzyms α-Galaktosidase A. Männliche (hemizygote) Betroffene bieten oft das Vollbild der lysosomalen Speicherkrankheit mit einer Vielzahl von klinischen Erscheinungen und stets nachweisbarer defizienter α-Galaktosidase-A-Aktivität. Gelegentlich finden sich bei männlichen Betroffenen aber auch mildere, oligosymptomatische Verlaufsformen in Abhängigkeit von der Enzymrestaktivität. Entgegen früher vertretener Auffassungen können auch heterozygote Frauen eine ausgeprägte klinische Symptomatik und erheblich defiziente Enzymaktivität aufweisen.

Summary

History and admission findings: A 32-year-old woman with bilateral corneal opacities was at 9 years of age diagnosed to have reduced activity of the enzyme α-galactosidase A. She was admitted to our hospital because of skin lesions that had developed over the last 8 years.

Investigations: The clinical features included angiokeratomas on the buttocks, hips, and periumbilical region, whorl-like corneal opacity (cornea verticillata), and mitral valve prolapse. Activity of α-galactosidase A was reduced to about a quarter of the normal value. Histological examination revealed lipid deposits within the endothelial cells of the skin. Molecular analysis of the α-galactosidase A gene revealed a point mutation at nucleotide-position 691 in exon 5 (p.Asp231Asn).

Treatment and course: Enzyme replacement therapy with agalsidase alfa 0,2 mg/kg body-weight, infused over 40 min every other week, was initiated. So far no side effects due to the infusion therapy have been noted. The therapeutic success (reduction of lipid storage) cannot be assessed as yet.

Conclusion: Fabry disease results from deficient activity of the enzyme α-galactosidase A. Affected (hemizygous) males often show the complete spectrum of symptoms and signs and have a deficient α-galactosidase A activity. Occasionally milder oligosymptomatic courses are observed, when residual enzyme activity is present. In contrast to previous belief, heterozygous females may be affected in the same manner as hemizygotes and may also have a significantly reduced enzyme activity.

Schlüsselwörter

Morbus Fabry - α-Galaktosidase-A-Mangel - lysosomale Speicherkrankheit - Angiokeratome - Cornea verticillata - Lyon-Effekt - Enzymersatztherapie

Key words

Fabry disease - α-galactosidase A deficiency - lysosomal storage disease - angiokeratomas - cornea verticillata - Lyon effect - skewed X-inactivation - enzyme replacement therapy

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