Download PDF
Dtsch Med Wochenschr 2005; 130(45): 2589-2595
DOI: 10.1055/s-2005-922040
Übersichten
Endokrinologie
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Therapie mit Wachstumshormon bei Erwachsenen mit nachgewiesenem Wachstumshormon-Mangel nach den Kriterien der evidenzbasierten Medizin

Treatment of proven growth hormone deficiency in adults with recombinant human growth hormone according to evidence-based criteriaW. J. Faßbender1 , G. Brabant2 , M. Buchfelder3 , T. Eversmann4 , B. Saller5 , U. Tuschy6 , H. Wallaschofski7 , P. H Kann8 , für das deutsche KIMS-Board[9]
  • 1Hospital zum Hl.Geist Kempen, Akad. Lehrkrankenhaus der Universität Düsseldorf, Innere Abteilung, Kempen/Ndrh.
  • 2Medizinische Hochschule Hannover, Innere Medizin, Hannover
  • 3Universität Erlangen-Nürnberg, Neurochirurgische Klinik, Erlangen
  • 4Endokrinologische Gemeinschaftspraxis, München
  • 5EndoScience, Endokrinologie Service GmbH der DGE, München
  • 6HELIOS Klinikum Erfurt GmbH, Endokrinologie, Erfurt
  • 7Klinikum der Ernst-Moritz-Arndt-Universität, Innere Medizin, Greifswald
  • 8Klinikum der Philipps-Universität, Zentrum für Innere Medizin, Endokrinologie & Diabetologie, Marburg
Further Information

Publication History

eingereicht: 28.3.2005

akzeptiert: 8.9.2005

Publication Date:
04 November 2005 (online)

Also available at
    Permissions and Reprints

Die Anwendung von rekombinantem humanem Wachstumshormon bei Erwachsenen mit ausreichend dokumentiertem Wachstumshormonmangel stellt mittlerweile eine verbreitete, akzeptierte Therapie mit einer hohen Effektivität und Sicherheit dar. Während die Wachstumshormontherapie bei hypophysär bedingt kleinwüchsigen Kindern bereits seit langem eine etablierte Therapieoption ist, haben zahlreiche Studien, insbesondere während des letzten Jahrzehnts gezeigt, dass die Therapie mit Wachstumshormon bei Erwachsenen mit nachgewiesenem Mangelzustand positive Auswirkungen auf die Knochengesundheit, kardiale Funktion, Körperzusammensetzung, Lebensqualität, zahlreiche metabolische Effekte und die Kognition hat. Für wachstumshormondefiziente Erwachsene konnte die Effektivität und Sicherheit einer Wachstumshormontherapie in zahlreichen randomisierten, kontrollierten Studien, Anwendungsbeobachtungen, systematischen Reviews und ökonomischen Analysen bewiesen werden. Dies ist jedoch bei Personen ohne nachgewiesenen Wachstumshormonmangel (z. B. Doping, Anti-Aging) nicht der Fall. Die hier durchgeführte Analyse vorwiegend randomisierter, kontrollierter, prospektiver Studien bezieht sich ausschließlich auf die Therapie Erwachsener mit nachgewiesenem Wachstumshormonmangel.

Ziel dieses Literaturreviews ist es, die Effektivität und Sicherheit der Therapie mit rekombinantem Wachstumhormon aufzuzeigen, wobei speziell auf die Zielkriterien der verbesserten Lebensqualität, des Knochenstoffwechsels, der kardialen Funktionen, der metabolischen Effekte und der kognitiven Funktionen fokussiert wird; dies vor dem Hintergrund, dass es sich bei der Therapie mit rekombinantem Wachstumshormon im Erwachsenenalter auch um eine vergleichsweise hochpreisige Therapie handelt.

Literatur

  • 1 Ahmad A M, Guzder R, Wallace A M. et al . Circadian and ultradian rhythm and leptin pulsatility in adult GH deficiency: effects of GH replacement.  J Clin Endocrinol Metab. 2001;  86 3499-3506
    Google Scholar
  • 2 Baum H B, Biller B M, Finkelstein J S. et al . Effects of physiologic growth hormone therapy on bone density and body composition in patients with adult-onset growth hormone deficiency: a randomized, placebo-controlled trial.  Ann Intern Med. 1996;  125 883-890
    Google Scholar
  • 3 Baum H B, Katznelson L, Sherman J C. et al . Effects of physiological growth hormone (GH) therapy on cognition and quality of life in patients with adult-onset GH deficiency.  J Clin Endocrinol Metab. 1998;  83 3184-3189
    Google Scholar
  • 4 Bell W, Davies J S, Evans W D. et al . Somatic characteristics and cardiovascular risk factors in growth hormone deficiency: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the effect of treatment with recombinant human growth hormone.  Am J Hum Biol. 2004;  16 533-543
    Google Scholar
  • 5 Bengtsson B A, Eden S, Lonn L. et al . Treatment of adults with growth hormone (GH) deficieny with recombinant human GH.  J Clin Endocrinol Metab. 1993;  76 309-317
    Google Scholar
  • 6 Beshyah S A, Shahi M, Skinner E. et al . Cardiovascular effects of growth hormone replacement therapy in hypopituitary adults.  Eur J Endocrinol. 1994;  130 451-458
    Google Scholar
  • 7 Bex M, Abs R, Maiter D. et al . The effects of growth hormone replacement therapy on bone metabolism in adult-onset growth hormone deficiency: a 2-year open randomized controlled multicenter trial.  J Bone Miner Res. 2002;  17 1081-1094
    Google Scholar
  • 8 Biller B M, Sesmilo G, Baum H B. et al . Withdrawal of long-term physiological growth hormone (GH) administration: differential effects on bone density and body composition in men with adult-onset GH deficiency.  J Clin Endocrinol Metab. 2000;  85 970-976
    Google Scholar
  • 9 Bryant J. The clinical effectiveness and cost effectiveness of the use of human growth hormone in adults.  Health Technol Assess. 2002;  6 1-106
    Google Scholar
  • 10 Bulow B, Ahren B, Erfurth E M. Increased leptin and tumor necrosis factor ( per unit fat mass in hypopituitary women without growth hormone treatment.  Eur J Endocrinol. 2001;  146 737-742
    Google Scholar
  • 11 Burman P, Broman J E, Hetta J. et al . Quality of life in adults with growth hormone (GH) deficiency: response to treatment with recombinant human GH in a placebo-controlled 21-month trial.  J Endocrinol Metab. 1995;  80 3585-3590
    Google Scholar
  • 12 Caidahl K, Eden S, Bengtsson B A. Cardiovascular and renal effects of growth hormone.  Clin Endocrinol (Oxf). 1994;  40 393-400
    Google Scholar
  • 13 Carroll P V, Drake W M, Maher K T. et al . Comparison of continuation or cessation of growth hormone (GH) therapy on body composition and metabolic status in adolescents with severe GH deficiency at completion of linear growth.  J Clin Endocrinol Metab. 2004;  89 3890-3895
    Google Scholar
  • 14 Chihara K, Koledova E, Shimatsu A. et al . Adult GH deficiency in japanese patients: effects of GH treatment in a randomised, placebo-controlled trial.  Eur J Endocrinol. 2004;  151 343-350
    Google Scholar
  • 15 Colao A, di Somma C, Cuocolo A. et al . Improved cardiovascular risk factors and cardiac performance after 12 months of growth hormone (GH) replacement in young adult patients with GH deficiency.  J Clin Endocrinol Metab. 2001;  86 1874-1881
    Google Scholar
  • 16 Davidson P, Milne R, Chase D. et al . Growth hormone replacement in adults and bone mineral density: a systematic review and meta-analysis.  Clin Endocrinol. 2004;  60 92-98
    Google Scholar
  • 17 Degerblad M, Almkvist O, Grunditz R. et al . Physical and psychological capabilities during substitution therapy with recombinat growth hormone in adults with growth hormone deficiency.  Acta Endocrinol. 1990;  123 185-193
    Google Scholar
  • 18 Deijen J B, de Boer H, Blok G J. et al . Cognitive impairments and mood disturbances in growth hormone deficient men.  Psychoneuroendocrinology. 1996;  21 313-322
    Google Scholar
  • 19 De Novaes Soares C, Musolino N R, Neto M C. et al . Impact of recombinat human growth hormone (RH-GH) treatment on psychatric, neuropsychological and clinical profiles of GH deficient adults.  Arq Neuropsiquiatr. 1999;  57 182-189
    Google Scholar
  • 20 Elhadd T A, Abdu T A, Oxtoby J. et al . Biochemical and biophysical markers of endothelial dysfunction in adults with hypopituitarism and severe GH deficiency.  J Clin Endocrinol Metab. 2001;  86 4223-4232
    Google Scholar
  • 21 Ezzat S, Fear S, Gaillard R C. et al . Gender-specific responses of lean body composition and non-gender-specific cardiac function improvement after GH replacement in GH-deficient adults.  Horm Res. 2002;  11 273-281
    Google Scholar
  • 22 Fernholm R, Bramnert M, Hagg E. et al . Growth hormone replacement therapy improves body composition and increases bone metabolism in elderly patients with pituitary disease.  J Clin Endocrinol Metab. 2000;  85 4104-4112
    Google Scholar
  • 23 Finkenstedt G, Gasser R W, Hofle G. et al . Effects of growth hormone (GH) replacement on bone metabolism and mineral density in adult onset of GH deficiency: results of a double-blind placebo-controlled study with open follow-up.  Eur J Endocrinol. 1997;  136 282-289
    Google Scholar
  • 24 Florkowski C M, Stevens S, Joyce P. et al . Growth hormone replacement does not improve psychlogical well being in adult hypopituitarism: a randomised cross over trial.  Psychoneuroendocrinology. 1998;  23 57-63
    Google Scholar
  • 25 Fort S, Weaver J, Monson J. et al . The effects of low-dose recombinant human growth hormone on cardiovascular structure and function in hypopituitarism growth hormone-deficient adults.  Endocrinol Metab. 1995;  2 119-126
    Google Scholar
  • 26 Gillberg P, Bramnert M, Thoren M. et al . Commencing growth hormone replacement in adults with a fixed low dose: effects on serum lipoproteins, glucose metabolism, body composition and cardiovascular function.  Growth Hormon IGF Res. 2001;  11 273-281
    Google Scholar
  • 27 Giusti M, Meineri I, Malagamba D. et al . Impact of recombinant human growth hormone treatment on psychological profiles in hypopituitary patients with adult-onset growth hormone deficiency.  Eur J Clin Invest. 1998;  28 13-19
    Google Scholar
  • 28 Gotherstrom G, Svensson J, Koranyi J. et al . A prospective study of 5 years of GH replacement therapy in GH-deficient adults: Sustained effects on body composition, bone mass and metabolic indices.  J Clin Endocrinol Metab. 2001;  86 4657-4665
    Google Scholar
  • 29 Hansen T B, Brixen K, Vahl N. et al . Effects of 12 months of growth hormone (GH) treatment on calciotropic hormones, calcium homeostasis, and bone metabolism in adults with aquired GH deficiency: a double blind, randomized, placebo-controlled study.  J Clin Endocrinol Metab. 1996;  81 3352-3359
    Google Scholar
  • 30 Herschbach P, Henrich G, Strasburger C J. et al . Development and psychometric properties of a disease-specific quality of life questionnaire for adult patients with growth hormone deficiency.  Eur J endocrinol. 2001;  145 255-265
    Google Scholar
  • 31 Hull K L, Harvey S. Growth hormone therapy and qualitiy of life: possibilities, pitfalls and mechanisms.  J Endocrinol. 2003;  179 311-333
    Google Scholar
  • 32 Jadad A R, Moore R A, Carroll D. et al . Assessing the quality of reports of randomized clinical trials: blinding necessary?.  Control Clin Trials. 1996;  17 1-12
    Google Scholar
  • 33 Kann P, Piepkorn B, Schehler B. et al . Effect of long-term treatment with GH on bone metabolism, bone mineral density and bone elasticity in GH-deficient adults.  Clin Endocrinol (Oxf). 1998;  48 561-568
    Google Scholar
  • 34 Kearney T, Navas de Gallegos C, Chrisoulidou A. et al . Hypopituitarism is associated with triglyceride enrichment of very low-density lipoprotein.  J Clin Endocrinol Metab. 2001;  86 3900-3906
    Google Scholar
  • 35 Kreitschmann-Andermahr I, Hoff C, Saller B. et al . Prevalence of pituitary deficiency in patients after aneurysmal subarachnoid hemorrhage.  J Clin Endocrinol Metab. 2004;  89 4986-4992
    Google Scholar
  • 36 Lehnert H. Hormones and metabolism - exciting paths from biology to clinics.  Dtsch Med Wochenschr. 2005;  130 1573-1576
    Google Scholar
  • 37 Link K, Bulow B, Westman K. et al . Low individualized growth hormone (GH) dose increased renal and cardiac growth in young adults with childhood onset GH deficiency.  Clin Endocrinol (Oxf). 2001;  55 741-748
    Google Scholar
  • 38 Mahajan T, Crown A, Checkley S. et al . Atypical depression in growth hormone deficient adults, and the beneficial effects of growth hormone treatment on depression and quality of life.  Eur J Endocrinol. 2004;  151 325-332
    Google Scholar
  • 39 Maison P, Chanson P. Cardiac effects of growth hormone in adults with growth hormone deficiency: a meta-analysis.  Circulation. 2003;  108 2648-2652
    Google Scholar
  • 40 Marzullo P, Buckway C, Pratt K L. et al . Leptin concentrations in GH deficiency: The effect of GH insensitivity.  J Clin endocrinol Metab. 2002;  87 540-545
    Google Scholar
  • 41 McGauley G A. Qualtiy of life assessment before and after growth hormone treatment in adults with growth hormone deficiency.  Acta Paediatr Scand Suppl. 1989;  356 70-72; discussion: 73 - 74
    Google Scholar
  • 42 Nass R, Huber R M, Klauss V. et al . Effect of growth hormone (hGH) replacement therapy on physical work capacity and cardiac and pulmonary function in patients with GH deficiency aquired in adulthood.  J Clin Endocrinol Metab. 1995;  80 552-557
    Google Scholar
  • 43 Nielsen S, Moller N, Christiansen J S. et al . Pharmacological antilipolysis restores insulin sensitivity during growth hormone exposure.  Diabetes. 2001;  50 2301-2308
    Google Scholar
  • 44 Randeva H S, Murray R D, Lewandowski K C. et al . Differential effects of GH replacement on the components of the leptin system in GH-deficient individuals.  J Clin endocrinol Metab. 2002;  87 798-804
    Google Scholar
  • 45 Renehan A G, Zwahlen M, Minder C. et al . Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, and cancer risk: systematic review and meta-regression analysis.  Lancet. 2004;  363 1346-1353
    Google Scholar
  • 46 Sackett D L, Rosenberg W M, Gray J A. et al . Evidence based medicine: what it is and what it isnŽt.  BMJ. 1996;  312 71-72
    Google Scholar
  • 47 Schneider H J, Schneider M, von Rosen F. et al . Hypophyseninsuffizienz nach Schädel-Hirn-Trauma.  Dtsch Arztebl. 2004;  101 A 712-717
    Google Scholar
  • 48 Smit J WA, Janssen Y JH, Lamb H J. et al . Six months of recombinant human GH therapy in patients with ischemic heart failure does not influence left ventricular function and mass.  J Clin endocrinol Metab. 2001;  86 4638-4643
    Google Scholar
  • 49 Sneppen S, Steensgaard-Hansen F, Feldt-Rasmussen U. Cardiac effects of low-dose growth hormone replacement therapy in growth hormone-deficient adults.  Horm Res. 2002;  58 21-28
    Google Scholar
  • 50 Society for Endocrinology .The use of growth hormone replacement in adult patients with severe growth hormone deficiency. A position statement. Bristol, UK: Society for Endocrinology 2000
    Google Scholar
  • 51 Society for Endocrinology .Topical briefings: adult growth hormone replacement. Bristol, UK: Society for Endocrinology 2001
    Google Scholar
  • 52 Svensson J, Bengtsson B A, RosenT. et al . Malignant disease and cardiovascular morbidity in hypopituitary adults with or without growth hormone therapy.  J Clin Endocrinol Metab. 2004;  89 3309-3312
    Google Scholar
  • 53 Takala J, Ruokonen E, Webster N R. et al . Increased mortality associated with growth hormone treatment in critically ill adults.  N Engl J Med. 1999;  341 785-792
    Google Scholar
  • 54 Thorner M O. Critical evaluation of the safety of recombinant human growth hormone administration: Statement from the Growth Hormone Research Society.  J Clin Endocrinol Metab. 2001;  86 1868-1870
    Google Scholar
  • 55 Thuesen L, Jorgensen J O, Muller J R. et al . Short and long-term cardiovascular effects of growth hormone therapy in growth hormonedeficient adults.  Clin Endocrinol (Oxf). 1994;  41 615-620
    Google Scholar
  • 56 Valcavi R, Gaddi O, Zini M. et al . Cardiac performance and mass in adults with hypopituitarism: effects of one year of growth hormone treatment.  J Clin Endocrinol Metab. 1995;  80 659-666
    Google Scholar
  • 57 Van der Lely A J. Justified and unjustified use of growth hormone.  Postgrad Med J. 2004;  80 577-580
    Google Scholar
  • 58 Wallymahmed M E, Foy P, Shaw D. et al . Quality of life, body composition and muscle strength in adult growth hormone deficiency: the influence of growth hormone replacement therapy for up to 3 years.  Clin Endocrinol (Oxf). 1997;  47 439-446
    Google Scholar
  • 59 Weaver J U, Monson J P, Noonan K. et al . The effect of low dose recombinant human growth hormone replacement on indices of bone remodelling and bone mineral density in hypopituitary growth hormone-deficient adults.  Endocrinol Metab. 1996;  3 (Suppl) 55-61
    Google Scholar
  • 60 Wilhelm B, Kann P. Einfluss einer 7-jährigen Wachstumshormonsubstitution auf Knochenstoffwechsel, Knochendichte und Knochenqualität bei Erwachsenen mit einem Wachstumshormonmangel.  Med Klin. 2004;  99 569-577
    Google Scholar

9 (KIMS-Board: Unabhängiger wissenschaftlicher Beirat von KIMS (Pfizer International Metabolic Study). Auswertung und wissenschaftliche Aufarbeitung der im Zusammenhang mit der vom BfArM angeordneten Anwendungsbeobachtung generierten Daten in Deutschland.)

Priv.-Doz. Dr. med. Walter Josef Faßbender

Hospital zum Hl. Geist Kempen, Abteilung für Innere Medizin, Akademisches Lehrkrankenhaus der Universität Düsseldorf

Von Broichhausen-Allee 1

47906 Kempen/Ndrh.

Phone: 02152/142381

Fax: 02152/142311

Email: w.j.fassbender@krankenhaus-kempen.de

      >