Antioxidantien-Therapie mit N-Acetylcystein und Vitamin C bei Patienten mit chronischer Bronchitis

Zusammenfassung

Hintergrund und Fragestellung: N-Acetylcystein (NAC) besitzt sowohl direkte antioxidative Eigenschaften durch seine Thiol-Gruppe als auch indirekte antioxidative Kapazität durch Bereitstellung von L-Cystein zur zellulären Glutathion-Synthese. Dies war in der Vergangenheit als möglicher Ansatz für eine antioxidative Therapie entzündlicher Atemwegs- und Lungenerkrankungen identifiziert worden. Inwiefern sich daraus ein Nutzen bei der Behandlung der chronischen Bronchitis (WHO-Definition) ergibt, sollte in dieser Studie geklärt werden.

Patienten und Methodik: 100 Patienten mit einer chronischen Bronchitis, aufgeteilt in vier Gruppen, erhielten in dieser randomisierten, doppelt verblindeten und placebo-kontrollierten Pilotstudie über einen Zeitraum von 3 Monaten täglich entweder 2 × 600 mg NAC, 2 × 500 mg Vitamin C, 2 × 600 mg NAC und 2× 500 mg Vitamin C oder Placebo. Vor und nach Ablauf des Beobachtungszeitraumes wurde an aus dem Blut isolierten neutrophilen Granulozyten und mononukleären Zellen die Oxidantienfreisetzung mittels Chemilumineszenz (Primärparameter) sowie der Gehalt an reduziertem und oxidiertem Glutathion spektralphotometrisch bestimmt. Zusätzlich wurden laborchemische Entzündungsparameter, Lungenfunktion sowie subjektives Befinden mittels standardisierter symptombezogener Patientenbefragung überwacht.

Ergebnisse: Weder NAC noch Vitamin C oder die Kombination aus beiden Substanzen reduzierten die zelluläre Oxidantienfreisetzung oder beeinflussten den zellulären Glutathion-Gehalt. Diese fehlenden Auswirkungen spiegelten sich auch in den Ergebnissen der laborchemischen Untersuchungen, der Lungenfunktionsdiagnostik sowie der Patientenbefragungen wider.

Folgerung: Der Einsatz von NAC und/oder Vitamin C als Antioxidans bei Patienten mit einer chronischen Bronchitis ist wegen fehlenden Effektes auf zellulärer sowie klinischer Ebene nicht sinnvoll. Ein zusätzlicher antioxidativer Schutz ist mit diesen Substanzen in dieser Patientenpopulation nicht erzielbar.

Summary

Background and objective: N-acetylcysteine (NAC) is known to have direct antioxidant properties due to its thiole-group on the one hand as well as indirect antioxidant capacity as cysteine-donor to cellular glutathione-synthesis on the other hand. Therefore NAC appears to be attractive in antioxidant therapy of inflammatory disorders of the lung. This study aimed to investigate the use of antioxidant therapy with NAC in chronic bronchitis.

Patients and methods: In this randomized, double-blinded and placebo-controlled trial100 patients divided into four groups were observed over a period of 3 months. The treatment consistet of either 600 mg NAC bid, 500 mg Vitamin C bid, a combination of those two substances using the same dosage or a placebo-preparation. The release of reactive oxygen species from isolated neutrophilic granulocytes and mononuclear cells was quantified before treatment and after three months using chemiluminescence (primary outcome parameter). Furthermore cellular glutathione content of these inflammatory cells was quantified spectrometrically. In addition, leukocyte-count and erythrocyte sedimentation rate as well as spirometry and a standardized symptom-based questionnaire were used to monitor the clinical efficacy.

Results: None of the above substances were able to significantly reduce the release of reactive oxygen species from the examined population of inflammatory cells. They also failed to increase intracellular glutathione-levels. Concordantly, no changes in spirometry and the results of the symptom-based questionnaire were found.

Conclusion: In summary NAC, Vitamin C and the NAC/ Vitamin C-combination did neither enhance antioxidant protection in the blood nor is it of any clinical benefit in chronic bronchitis. Possible reasons may be a lack of antioxidant defficiency in these patients and negative feedback mechanisms of the glutathione-system.

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