„Ecstasy” (MDMA): Pharmakologie, Toxikologie und Behandlung der akuten Intoxikation

Zusammenfassung

Zunehmend wird über eine mögliche Neurotoxizität beim chronischen Konsum der Partydroge „Ecstasy” (3,4-Methylendioxymethamphetamin, MDMA) berichtet. Die Einnahme von Ecstasy kann jedoch auch zu akut-medizinischen Komplikationen führen. Bei diesen Vergiftungsnotfällen müssen häufige, relativ harmlose Nebenwirkungen von MDMA rasch von seltenen, potenziell fatalen Folgen abgegrenzt werden. Gefährliche, mit Ecstasy assoziierte Notfallsituationen sind ein hypertensiver Notfall mit kardialen und zerebrovaskulären Komplikationen, eine Hyperthermie mit Rhabdomyolyse und Nierenversagen oder, bei vermehrter Flüssigkeitsaufnahme, eine hypervoläme Hyponatriämie mit Hirnödem. Diese Komplikationen des Ecstasykonsums müssen rasch erkannt und adäquat behandelt werden. Diese Übersichtsarbeit bespricht die Pharmakologie und Toxikologie von MDMA und erläutert das praktische Management von akuten Intoxikationen mit Ecstasy.

Summary

„Ecstasy” (3,4-Methylenedioxymethamphetamine, MDMA) is a popular recreational drug of abuse. There is increasing evidence of serotonergic neurotoxicity in chronic Ecstasy abusers. Ecstasy ingestion may also lead to severe acute toxic reactions such as hypertensive emergency with cardial and cerebrovascular complications, hyperthermia with rhabdomyolysis and acute renal failure, or hyponatriaemia complicated by brain edema. Although such complications are relatively rare, physicians should recognise them and know how to act properly. The present article reviews the pharmacology and toxicology of MDMA and related drugs and provides guidance regarding the management of an acute intoxication with Ecstasy.

Literatur

• 1 Baggott M, Stuart R, Jerome L. Medical emergencies and adverse events in ecstasy users. Multidiscipliary Association for Psychodelic Studies (www.maps.org) In: Baggott M, Jerome L, Stuart R, editors. 3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA): A review of the English-language scientific and medical literature 2001: 147-185
• 2 Balmelli C, Kupferschmidt H, Rentsch K, Schneemann M. Tödliches Hirnödem nach Einnahme von Ecstasy und Benzylpiperazin.  Dtsch Med Wochenschr. 2001;  126 809-811
• 3 Benz R, Iten P X, Schmid M, Vogt M. Ein fremdes weisses Pulver.  Schweiz Med Forum. 2002;  2 475-476
• 4 Boot B P, McGregor I S, Hall W. MDMA (Ecstasy) neurotoxicity: assessing and communicating the risks.  Lancet. 2000;  355 1818-1821
• 5 Cole J C, Bailey M, Sumnall H R, Wagstaff G F, King L A. The content of ecstasy tablets: implications for the study of their long-term effects.  Addiction. 2002;  97 1531-1536
• 6 De la Torre R, Farré M, Roset P N. et al . Pharmacology of MDMA in humans.  Ann N Y Acad Sci. 2000;  914 225-237
• 7 Dughiero G, Schifano F, Forza G. Personality dimensions and psychopathological profiles of Ecstasy users.  Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2001;  16 635-639
• 8 Gamma A, Liechti M E. The psychophysiology of substance-related disorders. London: Wiley In: D’haenen H, Den Boer JA, Willner P, editors. Biological Psychiatry 2002: 467-493
• 9 Giroud C, Augsburger M, Sadeghipour F, Varesio E, Veuthey J -L, Rivier L. Ecstasy - la situation en Suisse romande. Composition des saisies, analyse des échantillons biologiques et brève revue de son action pharmacologique et de sa toxicité.  Schweiz Rundsch Med Prax. 1997;  86 510-523
• 10 Gledhill J A, Moore D F, Bell D, Henry J A. Subarachnoidal haemorrhage associated with MDMA abuse.  J Neurol Neurosurg Psychiat. 1993;  56 1036-1037
• 11 Gouzoulis-Mayfrank E, Daumann J, Sass H. Neurotoxische Langzeitschäden bei Ecstasy (MDMA)-Konsumenten: Überblick über den aktuellen Wissensstand.  Nervenarzt. 2002;  73 405-421
• 12 Gouzoulis-Mayfrank E, Hermle L, Kovar K -A, Sass H. Die entaktogene „Ecstasy” (MDMA), „Eve” (MDE) und andere ringsubstituierte Methamphetaminderivate.  Nervenarzt. 1996;  67 369-380
• 13 Gouzoulis-Mayfrank E, Thelen B, Habermeyer E. et al . Psychopathological, neuroendocrine and autonomic effects of 3,4-methylenedioxyethylamphetamine (MDE), psilocybin and d-methamphetamine in healthy volunteers.  Psychopharmacology. 1999;  142 41-50
• 14 Harris D S, Baggott M, Mendelson J H, Mendelson J E, Jones R T. Subjective and hormonal effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) in humans.  Psychopharmacology. 2002;  162 396-405
• 15 Hartung T K, Schofield E, Short A I, Parr M JA, Henry J A. Hyponatriaemic states following 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, „ecstasy”) ingestion.  Q J Med. 2002;  95 431-437
• 16 Henry J A. Ecstasy and the dance of death.  Br Med J. 1992;  305 5-6
• 17 Henry J A, Fallon J K, Kicman A T, Hutt A J, Cowan D A, Forsling M. Low-dose MDMA („Ecstasy”) induces vasopressin secretion.  Lancet. 1998;  351 1784
• 18 Henry J A, Hill I R. Fatal interaction between ritonavir and MDMA.  Lancet. 1998;  352 1751-1752
• 19 Henry J A, Jeffreys K J, Dawling S. Toxicity and deaths from 3,4-methylenedioxymethamphetamine („ecstasy”).  Lancet. 1992;  340 384-387
• 20 Henry J A, Rella J G. Medical risks associated with MDMA use. Rochester, Vermont: Park Street Press In: Holland J, editor. Ecstasy: the complete guide - A comprehensive look at the risks and benefits of MDMA 2001: 71-86
• 21 Hernández Lopez C, Farré M, Roset P N. et al . 3,4-Methylenedioxymethamphetamine (Ecstasy) and alcohol interactions in humans: psychomotor performance, subjective effects, and pharmacokinetics.  J Pharmacol Exp Ther. 2002;  300 236-244
• 22 Johnston L D, O’Malley P M, Bachman J G. Monitoring the Future national survey results on drug use, 1975 - 2001. Volume I: Secondary school students. Bethesda, MD. National Institute on Drug Abuse 2002 NIH Publication No. 02-5106
• 23 Kupferschmidt H, Wyss P A, Fattinger K, Meier-Abt P J. Medizinische Probleme beim Konsum illegaler Drogen. Basel: Documed In: Grundlagen der Arzneimitteltherapie 2001
• 24 Lange-Brock N, Berg T, Müller A R. et al . Akutes Leberversagen nach Konsum von Ecstasy (MDMA).  Z Gastroenterol. 2002;  40 581-586
• 25 Lester S J, Baggott M, Welm S. et al . Cardiovascular effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine. A double-blind placebo-controlled trial.  Ann Int Med. 2000;  133 969-973
• 26 Liechti M E, Achermann E. Das Pneumomediastinum.  Dtsch Med Wochenschr. 2002;  127 2273-2276
• 27 Liechti M E, Baumann C, Gamma A, Vollenweider F X. Acute psychological effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, „Ecstasy”) are attenuated by the serotonin uptake inhibitor citalopram.  Neuropsychopharmacology. 2000;  22 513-521
• 28 Liechti M E, Gamma A, Vollenweider F X. Gender differences in the subjective effects of MDMA.  Psychopharmacology. 2001;  154 161-168
• 29 Liechti M E, Mathys J. Komatöses Zustandsbild bei einem 21-jährigen Partygänger.  Internist. 2003;  44 215-218
• 30 Liechti M E, Saur M, Gamma A, Hell D, Vollenweider F X. Psychological and physiological effects of MDMA („Ecstasy”) after pretreatment with the 5-HT2 antagonist ketanserin in healthy humans.  Neuropsychopharmacology. 2000;  23 396-404
• 31 Liechti M E, Vollenweider F X. Acute psychological and physiological effects of MDMA („Ecstasy”) after haloperidol pretreatment in healthy humans.  Eur Neuropsychopharmacol. 2000;  10 289-295
• 32 Liechti M E, Vollenweider F X. The serotonin uptake inhibitor citalopram reduces acute cardiovascular and vegetative effects of 3,4-methylenedioxymethamphetamine („Ecstasy”) in healthy volunteers.  J Psychopharmacol. 2000;  14 269-274
• 33 Liechti M E, Vollenweider F X. Which neuroreceptors mediate the subjective effects of MDMA in humans? A summary of mechanistic studies.  Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2001;  16 589-598
• 34 Ling L H, Marchant C, Buckley N A, Prior M, Irvine R J. Poisoning with the recreational drug paramethoxyamphetamine.  Med J Aust. 2001;  174 453-455
• 35 McCann U D, Szabo Z, Scheffel U, Dannals R F, Ricaurte G A. Positron emission tomographic evidence of toxic effect of MDMA („Ecstasy”) on brain serotonin neurons in human beings.  Lancet. 1998;  352 1433-1437
• 36 Meyer L V. Suchtmittelnachweis.  Internist. 1999;  40 601-604
• 37 Milroy C M, Clark J C, Forrest A RW. Pathology of deaths associated with ecstasy and eve misuse.  J Clin Pathol. 1996;  49 149-153
• 38 Morgan M J. Ecstasy (MDMA): a review of its possible persistent psychological effects.  Psychopharmacology. 2000;  152 230-248
• 39 Nichols D E. Differences between the mechanism of action of MDMA, MBDB, and the classical hallucinogens. Identification of a new therapeutic class: Entactogens.  J Psychoactive Drugs. 1986;  18 305-313
• 40 Reneman L, Booij J, Reitsma J B. et al . Effects of dose, sex, and long-term abstention from use of toxic effects of MDMA (ecstasy) on brain serotonin neurons.  Lancet. 2001;  358 1864-1869
• 41 Ricaurte G A, Yuan J, Hatzidimitriou G, Cord B J, McCann U D. Severe dopaminergic neurotoxicity in primates after a common recreational dose regimen of MDMA („Ecstasy”).  Science. 2002;  297 2260-2263
• 42 SFA/ISPA. Ecstasy in der Schweiz, die erste repräsentative Studie zur Modedroge. Lausanne: SFA (Schweizerische Fachstelle für Alkohol- und andere Drogenprobleme) 1996
• 43 Soar K, Turner J JD, Parrott A C. Psychiatric disorders in Ecstasy (MDMA) users: a literature review focusing on personal predisposition and drug history.  Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2001;  16 641-645
• 44 Vastag B. Ecstasy experts want realistic messages.  J Am Med Assoc. 2001;  286 777
• 45 Verheyden S L, Hadfield J, Calin T, Curran H V. Sub-acute effects of MDMA (±3,4-methylenedioxymethamphetamine, „ecstasy”) on mood: evidence of gender differences.  Psychopharmacology. 2002;  161 23-31
• 46 von Sydow K, Lieb R, Pfister H, Höfler M, Wittchen H -U. Use, abuse and dependence of ecstasy and related drugs in adolescents and young adults-a transient phenomenon? Results of a longitudinal community study.  Drug Alcohol Depend. 2002;  66 147-159
• 47 Williams H, Dratcu L, Taylor R, Roberts M, Oyefeso A. „Saturday night fever”: ecstasy related problems in a London accident and emergency department.  J Accid Emerg Med. 1998;  15 322-367