Einfluss von Cyclosporin A auf die Nierenfunktion in der Therapie der Glomerulonephritis

Hintergrund und Fragestellung: Cyclosporin A (CsA) ist ein wesentlicher Bestandteil in der Therapie des nephrotischen Syndroms. Wir untersuchten das Verhalten von renaler Hämodynamik und glomerulärer Permselektivität unter und nach Absetzen von CsA, um zwischen hämodynamischen und immunsuppressiven Einflüssen auf die antiproteinurische Wirkung von CsA zu unterscheiden.

Patienten und Methodik: Untersucht wurden 19 Patienten (12 Frauen, sieben Männer) nach mindestens 6-monatiger Behandlung mit CsA. Die Patienten, von denen zehn an einer membranösen (MGN), fünf an einer fokal-segmental sklerosierenden (FSGN) und vier an einer Minimal-changes(MCGN)-Glomerulonephritis litten, wurden im Rahmen eines A-B-A¿-Designs dreimal untersucht (A/A¿: CsA/ Steroide, B: Steroide höher dosiert). Gemessen wurden Blutdruck, Kreatinin, Proteinurie, Inulin- und PAH-Clearance sowie die fraktionelle Dextranclearance (FC_Dex)in Anlehnung an das Modell von Deen et al.

Ergebnisse: Unter Auslass der CsA-Medikation (Phase B) nahm die C_In von 54 ± 7,3 auf 64 ± 8,5 ml/min signifikant zu (p < 0,01). In der CsA-freien Phase nahm die Proteinurie in Abhängigkeit von der Morphologie der Glomerulonephritis zwischen 21 % (MGN) und 45 % (FSGN) zu. Unter Fortfall der CsA-Medikation blieb die FC_Dex bei Patienten mit MGN und FSGN weitgehend unverändert, während bei Patienten mit MCGN eine Verminderung der Permselektivität im hochmolekularen Bereich nachgewiesen werden konnten (p < 0,05).

Folgerung: Die vorliegenden Untersuchungen zeigen, dass CsA in der Lage ist, auch kurzfristig eine signifikante Veränderung der glomerulären Permselektivität bei Patienten mit MCGN zu erreichen. Bei Patienten mit MGN und FSGN standen die akuten Veränderungen der Hämodynamik im Vordergrund.

Effect of cyclosporin A on renal function in patients with glomerulonephritis

Background and objective: Cyclosporin A ( CsA) plays a confounding part in the treatment of nephrotic syndrome. Renal hemodynamics and glomerular permselectivity were investigated in patients with glomerulonephritis to analyse the antiproteinuric action of CsA and to differentiate between nephrotoxic and immunosuppressive effects.

Methods: We studied 19 patients with nephrotic syndrome after 6 months of treatment with CsA (membranous glomerulonephritis-MGN, n = 10; focal segmental sclerosing glomerulonephritis - FSGN, n = 5; minimal changes glomerulonephritis - MCGN, n = 4). Patients were studied three times within 3 weeks with (A) and without (B) CsA treatment (A-B-A’). Blood pressure, creatinine, proteinuria, C_In, C_PAH, C_Dex were measured (analysis according to the model of Deen et al., Am J Physiol. 1985; 249 : 374).

Results: GFR (C _In) increased significantly after withdrawal of CsA from 54 ± 7.3 to 64 ± 8.5 ml/min (p < 0.01). Proteinuria increased after withdrawal of cyclosporin (B) between 21 % (MGN) and 45 % (FSGN). After withdrawal of CsA (B) there was no change of FC_dex in patients with MGN and FSGN. Withdrawal of CsA in patients with MCGN induced a significant decrease in glomerular selectivity in the high molecular range.

Conclusion: These data demonstrate that CsA is able to induce even in the short term a significant increase in glomerular permselectivity in MCGN. The acute effects on GFR predominantly determined the acute antiproteinuric effects in patients with MGN and FSGN .

Literatur

• 1 Ambavalan S, Fauvel J P, Sibley R K, Myers B D. Mechanism of the antiproteinuric effect of CsA in membranous nephropathy.  J Am Soc Nephrol. 1996;  7 290-298
• 2 Banfi G, Moriggi M, Sabadini E, Fellin G, D’Amico G, Ponticelli C. The impact of prolonged immunosuppression on the outcome of idiopathic focal-segmental glomerulosclerosis with nephrotic syndrome in adults. A collaborative retrospective study.  Clin Nephrol. 1991;  36 53
• 3 Braun N, Erley C, Benda N. et al . Therapy of membranous glomerulonephritis with a nephrotic syndrome. 5 years follow up of a prospective randomized multicenter study.  J Am Soc Nephrol. 1995;  6 413
• 4 Brodehl J, Brandis M, Helmchen U. Cyclosporin A treatment in children with minimal nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis.  Klin Wochenschrift. 1988;  66 1126-1137
• 5 Cattran D C, Greenwood C, Ritchie S. et al . A controlled trial of cyclosporin in patients with progressive membranous nephropathy.  Kidney Int. 1995;  47 1130-1135
• 6 Collaborative Study Group of Cyclosporine in Nephrotic Syndrome . Safety and tolerability of cyclosporine A in idiopathic nephrotic syndrome.  Clin Nephrol. 1991;  35 48-60
• 7 Deen W M, Bridges C R, Brenner B M, Myers B D. Heteroporous model of glomerular size selectivity: application to normal and nephrotic humans.  Am J Physiol. 1985;  249 F374-F389
• 8 DeSanto N G, Capodicasa G, Giordano C. Treatment of idiopathic membranous nephropathy unresponsive to methylprednisolone and chlorambucil with cyclosporin.  Am J Nephrol. 1987;  7 74-76
• 9 Feutren G, Mihatsch M J. Risk factors for cyclosporine-induced nephropathy in patients with autoimmune diseases.  N Engl J Med. 1992;  326 1654-1660
• 10 Guasch A, Deen W M, Myers B D. Charge selectivity of the glomerular filtration barrier in healthy and nephrotic humans.  J Clin Invest. 1993;  92 2274-2282
• 11 Guasch A, Suranyi M, Newton M, Hall B M, Myers B D. Short term responsiveness of membranous glomerulopathy to cyclosporine.  Am J Kidney Dis. 1992;  20 472-481
• 12 Heering P, Müllejans R, Braun N. et al . Therapie of FSGS with nephrotic syndrome - three years follow up of a prospective trial.  J Am Soc Nephrol. 1997;  8 87
• 13 Ingulli E, Tejani A. Severe hypercholesteremia inhibits Cyclosporin A efficacy in a dose dependant manner in children with nephrotic syndrome.  J Am Soc. 1992;  3 254-259
• 14 Korbet S W, Schwartz M M, Lewis E J. The prognosis of focal segmental glomerular sclerosis of adulthood.  Medicine. 1986;  65 304-311
• 15 Lee H Y, Kim H S, Kang C M, Kim S G, Kim M J. The efficacy of cyclosporine A in adult nephrotic syndrome with minimal change disease and focal-segmental glomerulosclerosis: a multicenter study in Korea.  Clin Nephrol. 1995;  43 375-381
• 16 Lieberman K V, Tejani A. A randomized double-blind placebo-controlled trial of cyclosporine in steroid-resistant idiopathic focal segmental glomerulosclerosis in children.  J Am Soc Nephrol. 1996;  7 56-63
• 17 Meyrier A, Condamin M C, Bronneer. et al . Treatment of adult idiopathic nephrotic syndrome with cyclosporine A. MCD and FSGN.  Clin Nephrol. 1991;  35, S1 37-42
• 18 Meyrier A, Noel L H, Auriche P, Callard P. Long-term renal tolerance of cyclosporin A treatment in adult nephrotic syndrome.  Kidney Int. 1994;  45 1446-1456
• 19 Mihatsch M, Bach J F, Coovadia H M. et al . Cyclosporine associated nephropathy in patients with autoimmune disease.  Klin Wochenschrift. 1988;  66 43-47
• 20 Myers B D, Sibley R, Newton L. et al . The long-terme course of cyclosporine-associated chronic nephropathy.  Kidney Int. 1988;  33 590-600
• 21 Niaudet P, Broyer M, Habib R. Treatment of idiopathic nephrotic syndrome with cyclosporin A in children.  Clin Nephrol. 1991;  35 S31-S36 (Suppl 1)
• 22 Niaudet P, Habib R. Cyclosporine in the treatment of idiopathic nephrosis.  J Am Soc Nephrol. 1994;  5 1049-1056
• 23 Plum J, Bünten B, Nemeth R, Grabensee B. Effects of the Angiotensin II antagonist Valsartan on blood pressure, proteinuria and renal hemodynamics in patients with chronic renal failure and hypertension.  JASN. 1998;  9 2223-2234
• 24 Ponticelli C, Passerini P. Treatment of the nephrotic syndrome associated with primary glomerulonephritis.  Kidney Int. 1994;  46 595-604
• 25 Ponticelli C, Rizzoni G, Edefonti A, Altieri P, Rivolta E, Rinaldi E. et al . A randomized trial of cyclosporine in steroid resistant idiopathic nephrotic syndrome.  Kidney International. 1993;  43 1377-1384
• 26 Rostoker G, Belghiti D, Maadi A B, Rémy P, Lang P, Weil B, Lagrue G. Long-term cyclosporin A therapy for severe idiopathic membranous nephropathy.  Nephron. 1993;  63 335-341
• 27 Shrijver G, Assmann K J, Wetzels J F, Berden J H. Cyclosporine A reduces albuminuria in experimental anti GBM nephritis indepently from changes in GFR.  Nephrol Dial Transplant. 1995;  10 1149-1154
• 28 Shemesh O, Ross J C, Deen W M, Grant G W, Myers B D. Nature of the glomerular capillary injury in human membranous glomerulopathy.  J Clin Invest. 1986;  77 868-877
• 29 Tejani A, Butt K, Trachtman H, Suthanthiran M, Rosenthal C J, Khawar M R. Cyclosporine A induced remission of relapsing nephrotic syndrome in children.  Kidney Int. 1988;  33 729-734
• 30 Tejani A, Suthanthiran M, Pomrantz A. A randomized controlled trial of low-dose prednisone and ciclosporin versus high-dose prednisone in nephrotic syndrome of children.  Nephron. 1991;  59 96-99
• 31 Zietze R, Wenting G J, Kramer P, Schalekamp M A, Weimar W. Effects of cyclosporin A on the glomerular barrier function in the nephrotic syndrome.  Clinical Science. 1992;  82 641-650

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