Statine als neue Therapiemöglichkeit der Osteoporose?

Die Osteoporose betrifft 30 % aller Frauen über 50 Jahre. Trotz vieler Fortschritte vor allem in der Prävention bleiben die Optionen für eine Pharmakotherapie jedoch begrenzt. Ein Screening von 30 000 natürlichen Substanzen ergab, dass der HMG-CoA Reduktasehemmer Lovastatin die Expression des Bone Morphogenetic Protein-2 (BMP-2), einem potenten Stimulator der Osteoblasten-Aktivität, steigert [17] . HMG-CoA Reduktasehemmer (Statine) senken den Serumcholesterinspiegel und werden zur Prävention kardiovaskulärer Ereignisse eingesetzt, eine Wirkung auf den Knochenstoffwechsel war bisher nie untersucht worden. Vier aktuelle klinische Analysen kamen zu dem Ergebnis, dass eine Behandlung mit Statinen die Knochendichte erhöht und das Frakturrisiko signifikant senken kann [3] [8] [16] [24]. Die Ergebnisse der bis heute vorliegenden Studien und die Vorstellungen über den zugrundeliegenden molekularen Wirkmechanismus sollen im Folgenden dargestellt werden.

Die Osteoporose ist durch eine Verminderung der Knochenmasse und eine Veränderung der Mikroarchitektur des Knochens gekennzeichnet. 80 % der Osteoporose-assoziierten Frakturen betreffen Frauen in und nach der Menopause. Die große Bedeutung von Östrogenen und selektiven Östrogenrezeptor-Modulatoren (SERMs) für die Osteoporose-Prävention wurde in zahlreichen Studien belegt [6] [7]. Es existieren jedoch unterschiedliche Daten zur Wirkung von Östrogenen auf die Frakturhäufigkeit bei manifester Osteoporose [9] [15]. Die Ergebnisse großer prospektiver Studien wie z. B. der Women’s Health Initiative stehen noch aus [22]. Weitere Therapieoptionen umfassen das Calcitonin, welches insbesondere bei Osteoporose mit hohem Knochenumsatz den Knochenabbau hemmt [19] und die Frakturhäufigkeit vermindert [4]. Bisphosphonate vermindern den Knochenabbau durch Hemmung der Osteoklasten. Dabei ist nur der geringere Anteil ihrer antiresorptiven Effekte auf die Hemmung der Auflösung von Kalziumphosphatkristallen zurückzuführen. Die Wirkung von Bisphosphonaten beruht vielmehr im Wesentlichen auf direkten zellulären Effekten auf Osteoblasten und Osteoklasten [22] . Die Affinität zu Kalziumphosphatkristallen erklärt die Selektivität der Wirkung auf Knochenzellen. Für die neueren Bisphosphonate (Alendronat, Risedronat) konnte eine Senkung der Frakturhäufigkeit nachgewiesen werden, allerdings mit unterschiedlicher Signifikanz [15] [18] [19] [20]. Bezüglich einer Therapie mit Fluoriden ist die Datenlage zur Senkung der Frakturhäufigkeit widersprüchlich. Dies könnte unter anderem durch ihre geringe therapeutische Breite bedingt sein [19] [21].

Literatur

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