Thalidomid: Eine neue Therapieoption beim Multiplen Myelom

Anamnese und Befund: Bei einer 56-jährigen Patientin hatte die Diagnose eines Multiplen Myeloms vom Typ IgG κ zur Durchführung einer autologen Stammzelltransplantation geführt. Trotz anfänglicher Teilremission musste die Erkrankung vier Jahre später als progredient und therapierefraktär angesehen werden. Leitsymptome waren Kopfschmerzen bei Hyperproteinämie bei einer Knochenmarkinfiltration, so dass in dreiwöchigen Abständen Plasmapheresebehandlungen durchgeführt wurden.

Untersuchungen: Laborchemisch betrug vor Therapiebeginn mit Thalidomid der Gesamteiweißspiegel 12 g/dl bei einem Paraproteingehalt von 4,4 g/dl. Die Knochenmarkinfiltration durch reifzellige Plasmazellen betrug 40 % der angeschnittenen Markfläche. Die neurologische Untersuchung ergab eine gering erniedrigte Nervenleitgeschwindigkeit des N. medianus rechts bei vorbekanntem Carpaltunnelsyndrom.

Therapie und Verlauf: Eine Therapie mit Thalidomid in einer Dosis von 400 mg p. o. täglich wurde eingeleitet und führte nach vierwöchigem Verlauf zu einer Teilremission mit einer mehr als 50 %igen Reduktion des Paraproteingehalts auf 2 g/dl. Wegen einer sensiblen Neuropathie (WHO Grad 1) wurde nach 7 Wochen eine Dosisreduktion auf 200 mg vorgenommen. 48 Wochen nach Therapiebeginn lag weiterhin eine stabile Remission mit einem Paraproteingehalt von 1,4 g/dl vor. Die Knochenmarksinfiltration durch monoklonale Plasmazellen betrug 20 Wochen nach Therapiebeginn 5 % der angeschnittenen Markfläche.

Folgerung: Bei der Patientin führte eine Monotherapie mit Thalidomid zu einer stabilen partiellen Remission eines refraktären Multiplen Myeloms. Experimentelle Daten schreiben Thalidomid eine Inhibition der Neoangiogenese zu. Daneben sind eine Herunteregulierung von TNFα sowie von Zytokinen beschrieben. Phase II Studien haben eine Wirksamkeit bei dieser Entität belegen können. Zukünftigen Studien bleibt es vorbehalten, optimale Dosis und Zeitpunkt für den Einsatz von Thalidomid zu ermitteln.

Thalidomide as a new treatment option in patients with multiple myeloma

Historyand admission findings: In a 56 year old woman the diagnosis of multiple myeloma of subtype IgG κ led to the performance of an autologous stem cell transplantation. After initial partial remission the disease became refractory to standard chemotherapy requiring repeated plasmaphereses due to hyperproteinemia.

Investigations: Before application of thalidomide the patient had a serum protein of 12 g/dl and a paraprotein of 4.4 g/dl. Bone marrow histology revealed a 40 % infiltration of the marrow by differentiated plasma cells. On neurologic examination a slightly diminished nerve conduction speed of the right median nerve due to carpal tunnel syndrome was diagnosed.

Treatment and course: Treatment with thalidomide in a dosage of 400 mg p. o. was initiated and led to a partial remission with a > 50 % reduction of the paraprotein within four weeks. Due to a neuropathy (WHO grade 1) a dose reduction to 200 mg per day was performed after seven weeks of treatment. 48 weeks after initiation of treatment the patient remains in a stable partial remission with a paraprotein of 1.4 g/dl. After 20 weeks of treatment 5 % of the bone marrow remained infiltrated by monoclonal plasma cells.

Conclusion: Monotherapy with thalidomide led to a stable partial remission in a patient with refractory multiple myeloma. In vitro thalidomide is a potent inhibitor of angiogenesis. Besides, a reduction of TNFα as well as an inhibition of cytokines have been described. The exact mechanism of the drug in multiple myeloma remains elusive. However several phase II trials have demonstrated a beneficial effect in relapsed or refractory disease. The optimal dosage and timing have to be studied in further trials.

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