Adjuvante medikamentöse Therapie des malignen Melanoms

Der Begriff einer adjuvanten Therapie bezeichnet die Behandlung zum Zeitpunkt vollkommener klinischer Tumorfreiheit mit dem Ziel der Erhöhung der Chance einer Heilung. Das Konzept medikamentöser adjuvanter Therapieverfahren wurde an menschlichen Tumoren, die in Tiere implantiert wurden, vor etwa 20 Jahren erarbeitet [1] . Hierbei zeigte sich, dass der Erfolg der Therapie umgekehrt proportional zur Tumormasse ist. Substanzen, die bei weit fortgeschrittenen Tumoren wirksam sind, können bei geringen Mengen von Mikrometastasen noch erfolgversprechender eingesetzt werden [10].

Eine wirksame adjuvante Therapie ist von eminentem Interesse bei Patienten mit malignen Melanomen, weil bei dickeren Tumoren ein erhebliches Risiko späterer Metastasierung besteht. Während Melanompatienten mit Tumoren bis zu einer maximalen Tumordicke von 1,5 mm entsprechend den Daten des Tumorzentrums München [33] eine in Relation zur Allgemeinbevölkerung vergleichbare Lebenserwartung haben, ist mit zunehmender Dicke des Tumors eine schlechtere Prognose gegeben.

[Tab. 1] zeigt die Stadien-abhängige Prognose des Melanoms anhand der aktuellen Klassifikation maligner Melanome [12] der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft (DDG). Im Allgemeinen werden heute Patienten mit einem Melanom von weniger als 1,5 mm Tumordicke keiner adjuvanten Therapie nach der adäquaten operativen Entfernung des Primärtumors zugeführt. Tumore mit einem mittleren Metastasierungsrisiko (Tumordicke: 1,5-4,0 mm) sowie Tumore mit mehr als 4,0 mm Tumordicke besitzen ein ungleich höheres Risiko, in den folgenden Jahren nach einer Melanomentfernung zu metastasieren. Sobald eine Metastasierung eingetreten ist, ist nur noch im Stadium der lokoregionären Metastasierung (Stadium IIIa/b) ein kurativer Therapieansatz gegeben. Im Stadium IV (Fernmetastasierung) handelt es sich zumeist um palliative lebensverlängernde Therapiemaßnahmen, die bei einer bisher undefinierbaren Subgruppe von Patienten erfolgreich sind. Heilungen wurden nur kasuistisch beschrieben.

Tab. 1 Aktuelle Melanomstadieneinteilung mit Angaben zur Prognose. ADO-Stadium TNM-Klassifikation 10-J- Überlebensrate Stadium Ia pT1 (≤ 0,75 mm) NO MO 97 % Stadium Ib pT2 (0,76-1,5 mm) NO MO 90 % Stadium IIa pT3 (1,51-4,0 mm) NO MO 67 % Stadium IIb pT4 (> 4,0 mm) NO MO 43 % Stadium IIIa pTa, pTb* NO MO 28 % Stadium IIIb jedes pT N1, N2 MO 19 % Stadium IV jedes pT jedes N M1 3 % * Satelliten-Metastasen werden als pTa und In-transit-Metastasen als pTb bezeichnet

In den vergangenen Jahrzehnten wurden eine Reihe von Studien mit einem prospektiv randomisierten Design oder mit einem Vergleich mit historischen Kontrollen durchgeführt (Übersichten bei [2] [13] [18] [25] . Im Folgenden sollen zusammenfassend Ergebnisse aus prospektiv randomisierten Studien dargestellt werden.

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