Polyzythämia vera

Die Polyzythämia vera (PV) ist eine Erkrankung der hämatopoetischen Stammzelle. Sie ist neben der chronischen myeloischen Leukämie, der essentiellen Thrombozythämie und der Osteomyelofibrose eine von vier definierten Erkankungen des myeloproliferativen Formenkreises. Gemeinsames Kennzeichen dieser Erkrankungen sind die klonale, unkontrollierte Proliferation einer oder mehrerer Zellreihen der Hämatopoese und ein im Vergleich zur Normalbevölkerung erhöhtes Risiko des Auftretens einer akuten Leukämie. Außerdem findet sich bei allen Entitäten eine mehr oder weniger starke Tendenz zur Entwicklung einer Myelofibrose mit Bildung einer Splenomegalie. Das klinische Bild der jeweiligen Entität wird vom vorherrschenden Phänotyp der klonalen Myeloproliferation bestimmt [1] [5] [6] [12].

Bei der PV liegt zumeist eine gesteigerte Proliferation aller drei Zellreihen, der Erythropoese, Granulopoese und Megakaryopoese, vor. Die Hyperplasie der Erythropoese steht jedoch im Vordergrund und bestimmt das klinische Bild. Folge der erhöhten Blutviskosität durch die Zunahme des Hämatokrits ist ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Komplikationen. Eine erhöhte Thrombozytenzahl kann bei zumeist gleichzeitig vorhandenem Funktionsdefekt der Thrombozyten das Risiko von Gefäß- und Blutungskomplikationen zusätzlich steigern [40]. Bei bereits stattgehabten vaskulären Komplikationen und in höherem Lebensalter nimmt das Risiko für thromboembolische Ereignisse zu [16]. Die Rate thromboembolischer Komplikationen im Verlauf liegt nach den Ergebnissen verschiedener Studien bei 20 bis 40 %. Probleme der weiter fortgeschrittenen Erkrankung, zumeist nach Jahren, sind die Entwicklung einer Osteomyelofibrose mit teilweise massiver Splenomegalie bei etwa 25 % und der Übergang in akute Leukämie bei etwa 20 % der Patienten [16] [18].

Die Inzidenz der Polyzythämia vera in Deutschland beträgt ca. 20 Fälle pro 1 Million Einwohner pro Jahr [37]. Das mediane Alter bei Diagnosestellung liegt bei etwa 60 Jahren [16]. Völlig unbehandelte Patienten überleben im Mittel nur wenige Monate und sterben frühzeitig zumeist an vaskulären Komplikationen [11]. Bei guter Einstellung der hämatologischen Parameter ist die Prognose jedoch günstig und die Lebenserwartung bei einem medianen Überleben von ca. 12 Jahren nur mäßig eingeschränkt, wenn die Erkrankung in höherem Lebensalter beginnt [33]. Im Vergleich dazu wird bei jüngeren Patienten ein deutlich erhöhtes Mortalitätsrisiko durch vaskuläre Komplikationen beschrieben [27].

kurzgefasst: Die Polyzythämia vera ist eine klonale Stammzellerkrankung. Im Vordergrung steht die unkontrollierte Proliferation der Erythropoese. Es besteht ein erhöhtes Risiko für arterielle und venöse Thromboembolien. Spätkomplikationen sind der Übergang in Osteomyelofibrose und die Entwicklung einer akuten Leukämie.

Literatur

• 1 Adamson J W, Fialkow P J, Murphy S, Prchal J F, Steinmann L. Polycythemia vera: Stem-cell and probable clonal origin of the disease.  New Engl J Med. 1976;  295 913-916
• 2 Anagrelide Study Group . Anagrelide, a therapy for thrombocythemic states: experience in 577 patients.  Am J Med. 1992;  92 69-76
• 3 Antiplatelet Trialists’ Collaboration . Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy-I: Prevention of death, myocardial infarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients.  Br Med J. 1994;  308 81-106
• 4 Antiplatelet Trialists’ Collaboration . Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet therapy-III: Reduction in venous thrombosis and pulmonary embolism by antiplatelet prophylaxis among surgical and medical patients.  Br Med J. 1994;  308 253-246
• 5 Berlin N I. Diagnosis and classification of the polycythemias.  Semin Hematol. 1975;  12 339-335
• 6 Berk P D, Goldberg J D, Silverstein M N. et al . Increased incidence of acute leukemia in polycythemia vera associated with chlorambucil therapy.  New Engl J Med. 1981;  304 441-447
• 7 Berk P D, Goldberg J D, Donovan P D, Fruchtman S M, Berlin N I, Wasserman L R. Therapeutic recommendations in polycythemia vera based on polycythemia vera study group protocols.  Sem Hematol. 1986;  23 132-143
• 8 Broxmeyer H E, Lu L, Platzer E, Feit C, Juliano L, Rubin B Y. Comparative analysis of the influences of human gamma, alpha and beta interferons on human multipotent (CFU-GEMM), erythroid (BFU-E) and granulocyte-macrophage (CFU-GM) progenitor cells.  J Immunol. 1983;  131 1300-1305
• 9 Carlo-Stella C, Cazzola M, Ganser A, Barosi G, Dezza L, Meloni F. Effects of recombinant alpha and gamma interferons on the in vitro growth of circulating hematopoietic progenitor cells (CFU-GEMM, CFU-Mk, BFU-E, and CFU-GM) from patients with myelofibrosis with myeloid metaplasia.  Blood. 1987;  70 1014-1019
• 10 Castello G, Lerza R, Cerrutti D, Cavallini G, Bogliolo G, Pannacciulli I. The in vitro and in vivo effect of recombinant interferon α-2a on circulating haematopoietic progenitor cells.  Br J Haematol. 1994;  87 621-623
• 11 Chievitz E, Thiede T. Complications and causes of death in polycythaemia vera.  Acta Medica Scandinavica. 1962;  172 513-523
• 12 Dameshek W. Some speculations on the myeloproliferative syndromes.  Blood. 1951;  6 372-375
• 13 Finelli C, Gugliotta L, Gamberi B, Vianelli N, Visani G, Tura S. Relief of intractable pruritus in polycythemia vera with recombinant interferon alfa.  Am J Hematol. 1993;  43 316-318
• 14 Fruchtman S M, Mack K, Kaplan M E, Peterson P, Berk P D, Wasserman L R. From efficacy to safety: A polycythemia vera study group report on hydroxyurea in patients with polycythemia vera.  Sem Hematol. 1997;  34 17-23
• 15 Gilbert H S. Long term treatment of myeloproliferative disease with interferon-α-2b.  Cancer. 1998;  83 1205-1213
• 16 Gruppo Italiano Studio Polycythemia vera . The natural history of 1213 patients followed for 20 years.  Ann Intern Med. 1995;  123 656-664
• 17 Gruppo Italiano Studio Polycythemia . Low dose aspirin in polycythemia vera: A pilot study.  Br J Haematol. 1997;  97 453-456
• 18 Heimpel H. The present state of pathophysiology and therapeutic trials in polycythemia vera.  Int J Hematol. 1996;  64 153-165
• 19 Heis N H, Rintelen C, Gisslinger B, Knöbl P, Lechner K, Gisslinger H. The effect of interferon alpha on myeloproliferation and vascular complications in polycythemia vera.  Eur J Haematol. 1999;  62 27-31
• 20 Hino M, Futami E, Okuno S, Miki T, Nishizawa Y, Morii H. Possible selective effect of interferon α-2b on a malignant clone in a case of polycythemia vera.  Ann Hematol. 1993;  66 161-162
• 21 Landolfi R, Ciabattoni G, Patrignani P. et al . Increased thromboxane biosynthesis in patients with polycythemia vera: evidence for aspirin-suppressible platelet activation in vivo.  Blood. 1992;  80 1965-1971
• 22 Landolfi R. Bleeding and thrombosis in myeloproliferative disorders.  Curr Op Hematol. 1998;  5 327-331
• 23 Lengfelder E, Berger U, Hehlmann R. Interferon α in the treatment of polycythemia vera.  Ann Hematol. 2000;  79 103-109
• 24 Massaro P, Foa P, Pomati M. et al . Polycythemia vera treated with recombinant interferon-alpha 2a: Evidence of a selective effect on the malignant clone.  Am J Hematol. 1997;  56 126-128
• 25 Mazur E M, Rosmarin A G, Sohl P A, Newton J L, Naredran A. Analysis of the mechanism of anagrelide-induced thrombocytopenia in humans.  Blood. 1992;  79 1931-1937
• 26 Messora C, Bensi L, Vecci A. et al . Cytogenetic conversion in a case of polycythemia vera treated with interferon-alpha.  Br J Haematol. 1994;  86 402-404
• 27 Najean Y, Mugnier P, Dresch C, Rain J D. Polycythemia vera in young people; an analysis of 58 cases diagnosed before 40 years.  Br J Haematol. 1987;  67 285-291
• 28 Najean Y, Dresch C, Rain J D. The very-long-term course of polycythemia: A complement to the previously published data of the polycythemia vera study group.  Br J Haematol. 1993;  86 233-235
• 29 Najean Y, Rain J D. for the French Polycythemia Study Group . Treatment of polycythemia vera : Use of ³²P alone or in combination with maintenance therapy using hydroxyurea in 461 patients greater than 65 years of age.  Blood. 1997;  89 2319-2327
• 30 Najean Y, Rain J D. for the French Polycythemia Study Group . Treatment of polycythemia vera: the use of hydroxyurea and pipobroman in 292 patients under the age of 65 years.  Blood. 1997;  90 3370-3377
• 31 Nand S, Messmore H, Fisher S G, Bird M L, Schulz W, Fisher R I. Leukemic transformation in polycythemia vera: analysis of risk factors.  Am J Hematol. 1990;  34 32-36
• 32 Neumann H A, Fauser A A. Effect of interferon on pluripotent hematopoietic progenitors (CFU-GEMM) derived from human bone marrow.  Exp Hematol. 1982;  10 587-590
• 33 Rozman C, Giralt M, Feliu E, Rubio D, Cortés M T. Life expectancy of patients with chronic nonleukemic myeloproliferative disorders.  Cancer. 1991;  67 2658-2663
• 34 Sacchi S, Leono P, Liberati M. et al . A prospective comparison between treatment with phlebotomy alone and with interferon-alpha in patients with polycythemia vera.  Ann Hematol. 1994;  68 247-250
• 35 Silver R T. Interferon alfa: Effects of long-term treatment for polycythemia vera.  Sem Hematol. 1992;  34 40-50
• 36 Silverstein M, Petit R, Solberg L, Fleming S, Knight R, Schachter L. Anagrelide: A new drug for treating thrombocytosis.  New Engl J Med. 1988;  318 1292-1294
• 37 Statistisches Bundesamt .Sterbefälle nach Todesursachen in Deutschland 1995. 
• 38 Tartaglia A, Goldberg J D, Berk P D, Wasserman L R. Adverse effects of antiaggregating platelet therapy in the treatment of polycythemia vera.  Sem Hematol. 1986;  23 172-176
• 39 Tatarsky I, Sharon R. Managemant of polycythemia vera with hydroxyurea.  Sem Hematol. 1997;  34 24-28
• 40 Wehmeier A, Südhoff T, Meierkord F. Relation of platelet abnormalities to thrombosis and hemorrhage in chronic myeloproliferative disorders.  Sem Thromb Hemostas. 1997;  23 391-402
• 41 Weinfeld A, Swolin B. Acute leukemia after hydroxyurea therapy in polycythemia vera and allied disorders: leukemogenicity with therapeutic implications.  Eur J Haematol. 1994;  52 134-139

Korrespondenz