Molekulargenetische Diagnostik bei Verdacht auf Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY): Klinische Parameter zur Entscheidungshilfe

Zusammenfassung

Hintergrund: Eine monogenetische Diabetesform wird im Kindes- und Jugendalter aufgrund der Variabilität der Klinik und der geringen Erfahrung der Diabetologen mit diesem Krankheitsbild oft nur zufällig diagnostiziert. Das Studienziel war, klinische Parameter zu evaluieren, die ein effizientes Screening ermöglichen.

Methoden: Patienten mit folgenden Parametern wurden molekulargenetisch untersucht: kein Nachweis diabetesspezifischer Antikörper bei Manifestation, positive Familienanamnese für Diabetes und niedriger Insulinbedarf (≤ 0,5 IE/kg/d) ein Jahr nach Therapiebeginn. Die drei häufigsten Gene für MODY wurden sequenziert: HNF-4alpha (MODY 1), Glukokinase (MODY 2), HNF1-alpha/TCF1 (MODY 3), sowie einmalig HNF-1beta/TCF2-Region (MODY 5). Bei 39 von 292 Patienten unter Insulintherapie konnten bei Manifestation keine Antikörper nachgewiesen werden, 8 (20,5 %) erfüllten die weiteren Kriterien.

Ergebnisse: Bei 5 Patienten (63 %) war der genetische Befund positiv (2 ¥ MODY 2, 2 ¥ MODY 3, 1 ¥ MODY 5). Bei Manifestation betrug das Alter im Mittel 10,6 ± 5,3 Jahre (2,6 – 15), das mittlere HbA_1c 8,4 ± 3,1 % (6,5 – 13,9). Die Diabetesdauer bis zum Zeitpunkt der Diagnose MODY betrug 3,3 ± 3,6 Jahre (0,8 – 9,6), der mittlere Insulinbedarf 0,44 ± 0,17 IE/kg/d (0,2 – 0,6). Patienten mit MODY 3 erhielten Repaglinid, bei MODY 2 wurde empfohlen, die Insulinbehandlung einzustellen.

Schlussfolgerung: Bei Patienten ohne Antikörper bei Manifestation, mit positiver Familienanamnese für Diabetes und niedrigem Insulinbedarf ist eine molekulargenetische Diagnostik auf MODY indiziert. Eine erhöhte Sensibilisierung und bessere Beobachtung der klinischen Parameter ermöglicht eine frühe molekulargenetische Untersuchung und Diagnose sowie eine adäquate Therapie.

Abstract

Background: Monogenic forms of diabetes are often diagnosed by chance, due to the variety of clinical presentation and limited experience of the diabetologists with this kind of diabetes. Aim of this study was to evaluate clinical parameters for an efficient screening.

Methods: Clinical parameters were: negative diabetes-specific antibodies at onset of diabetes, positive family history of diabetes, and low to moderate insulin requirements after one year of diabetes treatment. Molecular testing was performed through sequencing of the programming regions of HNF-4alpha (MODY 1), glucokinase (MODY 2) and HNF-1alpha/TCF1 (MODY 3) and in one patient the HNF-1beta/TCF2 region (MODY 5). 39 of 292 patients treated with insulin were negative for GADA and IA2A, and 8 (20.5 %) patients fulfilled both other criteria.

Results: Positive molecular results were found in five (63 %) patients (two with MODY 2, two with MODY 3, one with MODY 5). At diabetes onset, the mean age of the 5 patients with MODY was 10.6 ± 5.3 yrs (range 2.6 – 15 yrs), HbA1c was 8.4 ± 3.1 % (6.5 – 13.9 %), mean diabetes duration until diagnosis of MODY was 3.3 ± 3.6 yrs (0.8 – 9.6 yrs) with insulin requirements of 0.44 ± 0.17 U/kg/d (0.2 – 0.6 U/kg/d). Patients with MODY 3 were changed from insulin to repaglinide, those with MODY 2 were recommended discontinuing insulin treatment.

Conclusion: In patients with negative diabetes-specific antibodies at onset of diabetes, with a positive family history, and low to moderate insulin needs a genetic screening for MODY is indicated. Watchful consideration of these clinical parameters may lead to an early genetic testing, and to an adequate treatment.

Schlüsselwörter

MODY - Klinische Parameter - Molekulargenetische Untersuchung

Keywords

MODY - clinical parameters - molecular testing

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