Zusammenfassung
Die immer schneller wachsende Zahl der Neuerkrankungen an Typ-1-Diabetes
verstärkt die Frage nach dem „Warum” der
Autoimmunerkrankung. Studien zur Erforschung der Pathogenese des
Typ-1-Diabetes beschäftigen sich mit der Identifizierung
und Charakterisierung der exogenen, endogenen und genetischen Faktoren,
welche die Autoimmunität induzieren und/oder deren
Verlauf beeinflussen. Am besten hierfür geeignet sind prospektive
Verlaufsbeobachtungsstudien, die Personen mit erhöhtem
Risiko zur Entwicklung eines Typ-1-Diabetes regelmäßig auf
Zeichen beginnender Inselautoimmunität, den Inselautoantikörpern,
untersuchen. Diese Studien richten sich entweder an Personen, in deren
engen familiären Umfeld Typ-1-Diabetes aufgetreten ist,
oder die durch das Vorliegen von Risikogenen ein erhöhtes
Risiko aufweisen, selbst an Typ-1-Diabetes zu erkranken. Der quantitative
Nachweis der Inselautoantikörper ermöglicht die
individuelle Stratifizierung des Erkrankungsrisikos. Die im Rahmen
der Studien untersuchten altersspezifischen Faktoren umfassen Aspekte
der Ernährung, der Größen- und Gewichtsentwicklung,
Kinderkrankheiten und Impfungen sowie psychosozialen Einflüssen.
Die Identifizierung und Charakterisierung dieser Risikofaktoren
werden die Grundlage für Arbeiten zu neuen Ansätzen
der Verhinderung oder Heilung von Typ-1-Diabetes bilden. Im Folgenden soll
ein Überblick über wichtige Vertreter dieser Studien
gegeben werden.
Abstract
The incidence of type 1 diabetes is increasing rapidly. Detecting
the mechanisms underlying the autoimmune disease is a main goal
of research. Studies investigating the pathogenesis of type 1 diabetes
are working on the identification and characterization of exogenous,
endogenous and genetic factors which induce or modify autoimmunity.
Islet cell autoimmunity can be detected through screening for islet
cell autoantibodies. This quantitative analysis allows the stratification
of the individual risk for the development of type 1 diabetes. Prospective
observational studies are most suitable to assess persons at risk, either
because of the occurence of type 1 diabetes in the familiy or because
of a genotype associated with increased risk. Age-related factors
which are analysed in observational studies include nutrition, increase
in height and weight, childhood diseases and vaccinations as well
as psychosocial aspects. Identification and charakterization of
these risk factors will serve as a basis for working on new approaches
to prevent or to cure type 1 diabetes. Aim of this article is to
provide an overview of the most relevant observational studies.
Schlüsselwörter
Inselautoimmunität - Typ-1-Diabetes - Beobachtungsstudie
Keywords
islet autoimmunity - type 1 diabetes - observational study
Literatur
-
1
Achenbach P, Barker J, Bonifacio E.
Modulating the natural history of type 1 diabetes in children
at high genetic risk by mucosal insulin immunization.
Curr
Diab Rep.
2008;
8
87-93
-
2
Atkinson M A, Eisenbarth G S.
Type 1
diabetes: new perspectives on disease pathogenesis and treatment.
Lancet.
2001;
358
221-229
-
3
Barker J M, Goehrig S H, Barriga K. et al .
Clinical characteristics of children diagnosed
with type 1 diabetes through intensive screening and follow-up.
Diabetes Care.
2004;
27
1399-1404
-
4
Barker J M, Barriga K J, Yu L. et al .
Prediction of autoantibody positivity and
progression to type 1 diabetes: Diabetes Autoimmunity Study in the
Young (DAISY).
J Clin Endocrinol Metab.
2004;
89
3896-3902
-
5
Couper J J, Beresford S, Hirte C. et al .
Weight gain in early life predicts risk
of islet autoimmunity in children with a first-degree relative with
type 1 diabetes.
Diabetes Care.
2009;
32
94-99
-
6
Dabalea D, Bell R A, D’Agostino Jr R B. et al .
Incidence
of diabetes in youth in the United States.
JAMA.
2007;
297
2716-24
-
7 Danne T Diabetes bei Kindern und Jugendlichen.. In: diabetes
DE, Herausgeber. Deutscher Gesundheitsbericht Diabetes 2010.. Mainz: Kirchheim + Co GmbH; 2010: 100-109
-
8
Graves P M, Rotbart H A, Nix W A. et al .
Prospective study of enteroviral infections
and development of beta-cell autoimmunity. Diabetes autoimmunity
study in the young (DAISY).
Diab Res Clin Pract .
2003;
59
51-61
-
9
Hummel M, Bonifacio E, Schmid S, Walter M, Knopff A, Ziegler A G.
Brief Communication:
Early appearance of islet autoantibodies predicts childhood type
1 diabetes in Offspring of Diabetic Parents.
Ann Intern
Med.
2004;
140
882-886
-
10
Kimpimäki T, Kulmala P, Savola K. et al .
Natural history of beta-cell autoimmunity
in young children with increased genetic susceptibility to type
1 diabetes recruited from the general population.
J Clin Endocrinol
Metab.
2002;
87
4572-4579
-
11
Kupila A, Muona P, Simell T. et al .
Feasibility of genetic and immunological
prediction of Type 1 diabetes in a population-based birth cohort.
Diabetologia.
2001;
44
290-297
-
12
Lamb M M, Yin X, Zerbe G O. et al .
Height growth velocity, islet autoimmunity
and type 1 diabetes development: the Diabetes Autoimmunity Study
in the Young.
Diabetologia.
2009;
52
2064-2071
-
13
Larsson H E, Lynch K, Lernmark B. et al .
Diabetes-associated HLA genotypes affect
birthweight in the general population.
Diabetologia.
2005;
48
1484-1491
-
14
Mahon J L, Sosenko J M, Rafkin-Mervis L. et al .
The TrialNet Natural History
Study of the development of type 1 diabetes: objectives, design, and
initial results.
Pediatric Diabetes.
2009;
10
97-104
-
15
Norris J M, Barriga K, Klingensmith G. et al .
Timing of initial cereal exposure in infancy
and risk of islet autoimmunity.
JAMA.
2003;
290
1713-1720
-
16
Patterson C C, Dahlquist G G, Gyürüs E, Green A, Soltész G. EURODIAB Study Group .
Incidence
trends for childhood type 1 diabetes in Europe during 1989 – 2003
and predicted new cases 2005 – 20: a
multicentre prospective registration study.
Lancet.
2009;
373
2027-2033
-
17
Rewers M, Bugawan T L, Norris J M. et al .
Newborn screening for HLA markers
associated with IDDM: Diabetes Autoimmunity Study in the Young (DAISY).
Diabetologia.
1996;
39
807-812
-
18
Schmid S, Buuck D, Knopff A, Bonifacio E, Ziegler A G.
BABYDIET, a feasibility study to prevent the appearance of islet
autoantibodies in relatives of patients with Type 1 diabetes by
delaying exposure to gluten.
Diabetologia.
2004;
47
1130-1131
-
19
Siljander T A, Simell S, Hekkala A. et al .
Predictive characteristics of diabetes-associated
autoantibodies among children with HLA-conferred disease susceptibility
in the general population.
Diabetes.
2009;
58
2835-2842
-
20
Stene L C, Barriga K, Hoffman M. et al .
Normal but increasing hemoglobin A1c levels
predict progression from islet autoimmunity to overt type 1 diabetes
: Diabetes Autoimmunity Study in the Young (DAISY).
Pediatric
Diabetes.
2006;
7
247-253
-
21
TEDDY Study Group .
The
Environmental Determinants of Diabetes in the Young (TEDDY) study:
study design.
Pediatric Diabetes.
2007;
8
286-298
-
22
TEDDY Study Group .
TEDDY
Study Group The Environmental Determinants of Diabetes in the Young
(TEDDY) study.
Ann N Y Acad Sci.
2008;
1150
1-13
-
23
Wenzlau J M, Juhl K, Yu L. et
al .
The cation efflux transporter ZnT8 (Slc30A8) is
a major autoantigen in human type 1 diabetes.
PNAS.
2007;
104
17040-17045
-
24
Ziegler A G, Schmid S, Huber D, Hummel M, Bonifacio E.
Early infant feeding and risk of developing type 1 diabetes-associated
autoantibodies.
JAMA.
2003;
290
1721-1728
-
25
Ziegler A G, Nepom G T.
Prediction and
pathogenesis in type 1 diabetes.
Immunity.
2010;
32
468-478
Prof. Dr. Anette-Gabriele Ziegler
Forschergruppe Diabetes der TU München
Klinikum
rechts der Isar der TU München
Kölner
Platz 1
80804 München
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Fax: 089/3068-7509
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