Endometrium-Karzinom

Was ist neu?

Pathologie

Erhebliche prognostische Verbesserungen für Früh- und Spätstadien der Endometrium-Karzinome zeichnen sich durch neue diagnostische und therapeutische Entwicklungen ab. So hat die Molekularpathologie sowohl die Klassifikation als auch die adjuvante und palliative Therapie dieser Tumoren revolutioniert. Neuerdings werden 4 Hauptgruppen unterschieden: POLE-mutierte Tumoren machen etwa 7% aller Karzinome aus und werden als „ultramutiert“ klassifiziert. Sie weisen eine exzellente Prognose auf. Mismatch-Repair-defiziente Tumoren (MMRd) sind mit etwa 25% häufig und gelten als „hypermutiert“. Sie sind ausgesprochen empfindlich gegen Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Die größte Gruppe, Tumoren ohne spezifische molekulare Signatur (No specific molecular Profile, NSMP), sind prognostisch etwa den MMRd-Tumoren vergleichbar. Schließlich werden TP53-mutierte Endometrium-Karzinome unterschieden, die eine ungünstige Prognose aufweisen.

Klassifikation

Diese molekularpathologischen Grundlagen wurden kürzlich in die neue FIGO-Klassifikation von 2023 integriert. Dadurch verändert sich die adjuvante Therapie-Indikation erheblich: Während ohne Molekularpathologie früher 60% der POLE-mutierten Tumoren adjuvant radio/(chemo)therapiert wurden, bleiben sie heutzutage aufgrund ihrer exzellenten Prognose therapiefrei. FIGO 2023 erkennt u.a. auch neue günstige Subgruppen wie das synchrone Endometrium- und Ovarial-Karzinom an.

Adjuvante Therapie

Niedrigrisiko-Patientinnen benötigen keine adjuvante Therapie. Intermediärstadien (z.B. Stadium IIB) profitieren von adjuvanter Radiotherapie. Molekulare Marker entscheiden über den zusätzlichen Therapiebedarf: POLE-mutierte Tumoren werden therapiefrei belassen, G3-endometrioide Tumoren ohne TP53-Mutation erhalten meist nur eine adjuvante Strahlentherapie, während TP53-mutierte Tumoren intensiv radiochemotherapiert werden. Hochrisiko-Patientinnen (ab Stadium IIC) erhalten üblicherweise eine Kombination aus Radiochemotherapie, gefolgt von Chemotherapie, oder eine alleinige Chemotherapie.

Metastasierte Situation

In der Therapie der fortgeschrittenen und metastasierten Stadien haben sowohl die Immun-Checkpoint-Inhibitoren als auch der PARP-Inhibitor Olaparib einen festen Stellenwert. Bei Patientinnen ohne Mismatch-Repair-Defizienz ist in der Erstlinien-Therapie der Immun-Checkpoint-Inhibitor Durvalumab plus Chemotherapie, gefolgt von Durvalumab und Olaparib, neu zugelassen. Bei Mismatch-Repair-defizienten Tumoren ist die vorgenannte Therapie ohne Olaparib – ebenso wie Dostarlimab und Carboplatin/Paclitaxel – als Erstlinien-Behandlung zugelassen. Aufgrund des mannigfachen immunologischen Nebenwirkungspotenzials und möglicher Interaktionen ist auch für den allgemeinmedizinisch und internistisch tätigen Hausarzt die Auseinandersetzung mit den neuen Therapieoptionen von Vorteil.

Abstract

Novel developments in the diagnosis and treatment of endometrial cancer will likely improve the prognosis of early, advanced and recurrent tumors. Molecular pathology currently classifies endometrial carcinoma into 4 molecular subtypes with prognostic significance. POLE mutated tumors, amounting to about 7% of all endometrial cancer cases, dubbed “ultra-mutated”, have an excellent prognosis in early stages – even without adjuvant therapy. Mismatch repair deficient (MMRd) tumors are called “hypermutated” and have an intermediate prognosis in early stages. In advanced stages, they are highly sensitive to immune checkpoint inhibitors which are an integral part of their treatment. The tumors with “no specific molecular profile” have a prognosis that is similar to MMRd endometrial cancers. Finally, TP53 mutated cancers have a dismal prognosis, and aggressive adjuvant therapy is indicated. The 2023 FIGO classification recognizes for the first time the prognostically favorable synchronous endometrial and ovarian carcinomas, the importance of lymph node metastases depending on size and pattern, and the relevance of peritoneal involvement inside versus outside the pelvis. In metastatic disease, in mismatch repair proficient cases, the combination of carboplatin and paclitaxel chemotherapy with durvalumab has been recently approved as first line therapy in the European Union, followed by maintenance therapy with the PARP inhibitor olaparib, in combination with durvalumab. For MMRd tumors, several immune checkpoint inhibitors in combination with chemotherapy or as monotherapy have been approved in recent years. Tumors that are overexpressing Her2/neu have an additional treatment option with trastuzumab.

Schlüsselwörter

ENdometriumkarzinom - Prognose - FIGO2023 - Adjuvanz - Immuncheckpoint-Inhibitoren - prognosis - FIGO2023 - adjuvant therapy - immune checkpoint inhibitors

Keywords

endometrial cancer

Publication History

Article published online:
21 February 2025

• Literatur

• 1 Robert Koch-Institut. Krebs in Deutschland für 2019/2020. Accessed December 17, 2024 at: https://www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/Publikationen/Krebs_in_Deutschland/krebs_in_deutschland_2023.pdf?__blob=publicationFile
• 2 Beral V, Bull D, Reeves G. Endometrial cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study. Lancet 2005; 365: 1543-1551
• 3 Pennant ME, Mehta R, Moody P. et al. Premenopausal abnormal uterine bleeding and risk of endometrial cancer. BJOG 2017; 124: 404-411
• 4 Arnold M, Karim-Kos HE, Coebergh JW. et al. Recent trends in incidence of five common cancers in 26 European countries since 1988: Analysis of the European Cancer Observatory. Eur J Cancer 2015; 51: 1164-1187
• 5 Hiller GGR, Höhn AK, Mayr D. et al. Molecular classification of endometrial carcinoma-a short summary for clinical use. Pathologie 2023; 44: 392-400
• 6 Berek JS, Matias-Guiu X, Creutzberg C. et al. FIGO staging of endometrial cancer: 2023. Int J Gynecol Obstet 2023; 162: 383-394
• 7 Gaffney D, Matias-Guiu X, Mutch D. et al. 2023 FIGO staging system for endometrial cancer: The evolution of the revolution. Gynecol Oncol 2024; 184: 245-253
• 8 Crosbie EJ, Kitson SJ, McAlpine JN. et al. Endometrial cancer. Lancet 2022; 399: 1412-1428
• 9 Concin N, Matias-Guiu X, Vergote I. et al. ESGO/ESTRO/ESP guidelines for the management of patients with endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer 2021; 31: 12-39
• 10 Creutzberg CL, Nout RA, Lybeert MLM. et al. Fifteen-Year Radiotherapy Outcomes of the Randomized PORTEC-1 Trial for Endometrial Carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011; 81: e631-e638
• 11 Keys HM, Roberts JA, Brunetto VL. et al. A phase III trial of surgery with or without adjunctive external pelvic radiation therapy in intermediate risk endometrial adenocarcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 2004; 92: 744-751
• 12 Randall ME, Filiaci V, McMeekin DS. et al. Phase III Trial: Adjuvant Pelvic Radiation Therapy Versus Vaginal Brachytherapy Plus Paclitaxel/Carboplatin in High-Intermediate and High-Risk Early Stage Endometrial Cancer. J Clin Oncol 2019; 37: 1810-1818
• 13 Boer SM, Powell ME, Mileshkin L. et al. Adjuvant chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for women with high-risk endometrial cancer (PORTEC-3): final results of an international, open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19: 295-309
• 14 Matei D, Filiaci V, Randall ME. et al. Adjuvant Chemotherapy plus Radiation for Locally Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med 2019; 380: 2317-2326
• 15 León-Castillo A, de Boer SM, Powell ME. et al. Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy. J Clin Oncol 2020; 38: 3388-3397
• 16 Albright BB, Monuszko KA, Kaplan SJ. et al. Primary cytoreductive surgery for advanced stage endometrial cancer: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 2021; 225: 237 e231-237 e224
• 17 Oaknin A, Gilbert L, Tinker AV. et al. Safety and antitumor activity of dostarlimab in patients with advanced or recurrent DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability-high (dMMR/MSI-H) or proficient/stable (MMRp/MSS) endometrial cancer: interim results from GARNET-a phase I, single-arm study. J Immunother Cancer 2022; 10: e003777
• 18 Marabelle A, Le DT, Ascierto PA. et al. Efficacy of pembrolizumab in patients with noncolorectal high microsatellite instability/mismatch repair-deficient cancer: results from the phase II KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol 2020; 38: 1-10
• 19 Makker V, Colombo N, Casado Herráez A. et al. Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrial cancer. N Engl J Med 2022; 386: 437-448
• 20 Westin SN, Moore K, Chon HS. et al. Durvalumab Plus Carboplatin/Paclitaxel Followed by Maintenance Durvalumab With or Without Olaparib as First-Line Treatment for Advanced Endometrial Cancer: The Phase III DUO-E Trial. J Clin Oncol 2024; 42: 283-299