Genetisch bedingte Formen der Herzinsuffizienz im Erwachsenenalter

In der personalisierten Patientenversorgung spielen genetisch bedingte Formen der Herzinsuffizienz eine wichtige Rolle. Kardiomyopathien führen zu einer Herzinsuffizienz, sind oft vererbt und betreffen vorwiegend jüngere Patienten, mit weiteren Folgen für verwandte Familienmitglieder. Aktuelle Leitlinien empfehlen eine Einbeziehung der genetischen Diagnostik für eine integrierte Diagnosefindung mit entsprechenden prognostischen und therapeutischen Konsequenzen.

Abstract

Genetic factors play a pivotal role in personalized care for heart failure. This article explores hereditary cardiomyopathies, a heterogeneous group of genetic heart muscle disorders, representing a major cause of heart failure. They are classified into distinct clinical phenotypes: hypertrophic (HCM), dilated (DCM), non-dilated left ventricular (NDLVC), arrhythmogenic right ventricular (ARVC), and restrictive cardiomyopathy (RCM). Diagnosis integrates a multiparametric approach, including clinical evaluation, electrocardiography, advanced imaging, and genetic testing. Genetic counselling and testing are recommended for precise subtyping, prognosis, and therapy guidance. Family cascade screening is critical due to variable penetrance and age-dependent clinical expression, identifying asymptomatic carriers and reducing follow-up burden in low-risk relatives. High-risk genotypes require individualized risk stratification, particularly for life-threatening arrhythmias and sudden cardiac death. Emerging genotype-specific strategies are advancing precision medicine.

Kernaussagen

• Hereditäre Kardiomyopathien sind eine heterogene Gruppe genetisch bedingter Herzmuskel-Erkrankungen, die eine wichtige Ursache der Herzinsuffizienz darstellen.

• Die Klassifikation der Kardiomyopathien erfolgt nach klinischen Phänotypen: hypertrophe (HCM), dilatative (DCM), nicht-dilatative linksventrikuläre (NDLVC), arrhythmogene rechtsventrikuläre (ARVC) und restriktive Kardiomyopathie (RCM).

• Die klinische Diagnostik umfasst einen multiparametrischen Ansatz mit klinischer Untersuchung, EKG, Langzeit-EKG, Labortests und multimodaler Bildgebung, wobei die Echokardiografie und die kardiale MRT besonders wichtig sind.

• Eine genetische Diagnostik wird bei Verdacht oder gesicherter hereditärer Kardiomyopathie empfohlen und kann zu einer präziseren diagnostischen Einordnung, Prognose-Einschätzung und Therapie-Empfehlung beitragen.

• Biologisch verwandte Angehörige sollten kardiologisch untersucht werden, wobei die variable klinische Ausprägung und altersabhängige Penetranz zu berücksichtigen sind.

• Spezielle Hochrisiko-Genotypen erfordern eine individuelle Risiko-Stratifizierung, vor allem in Bezug auf lebensbedrohliche Arrhythmien und den plötzlichen Herztod.

Schlüsselwörter

Kardiomyopathie - Herzinsuffizienz - Genetik - Risikostratifizierung

Keywords

cardiomyopathy - heart failure - genetics - risk stratification

Publication History

Article published online:
25 June 2025

• Literatur

• 1 Arbelo E, Protonotarius A, Gimeno JR. et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J 2023; 44 (37) 3503-3626
• 2 Maron BJ, Gardin JM, Flack JM. et al. Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a general population of young adults. Echocardiographic analysis of 4111 subjects in the CARDIA Study. Coronary Artery Risk Development in (Young) Adults. Circulation 1995; 92 (04) 785-789
• 3 Hershberger RE, Hedges DJ, Morales A. Dilated cardiomyopathy: the complexity of a diverse genetic architecture. Nat Rev Cardiol 2013; 10 (09) 531-547
• 4 Marcus FI, McKenna WJ, Sherill D. et al. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: proposed modification of the task force criteria. Circulation 2010; 121 (13) 1533-1541
• 5 Corrado D, Anastasakis A, Basso C. et al. Proposed diagnostic criteria for arrhythmogenic cardiomyopathy: European Task Force consensus report. Int J Cardiol 2024; 395: 131447
• 6 Peters S, Trümmel M, Meyners W. Prevalence of right ventricular dysplasia-cardiomyopathy in a non-referral hospital. Int J Cardiol 2004; 97 (03) 499-501
• 7 Schulze-Bahr E, Klaasen S, Gerull B. et al. Gendiagnostik bei kardiovaskulären Erkrankungen. Kardiologie 2023; 17 (05) 300-349
• 8 Wahbi K, Yaou RB, Gandjbakhch E. et al. Development and Validation of a New Risk Prediction Score for Life-Threatening Ventricular Tachyarrhythmias in Laminopathies. Circulation 2019; 140 (04) 293-302
• 9 Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M. et al. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J 2022; 43 (40) 3997-4126
• 10 Gendiagnostikgesetz, GenDG – nichtamtliches Inhaltsverzeichnis; Bundesrepublik Deutschland, vertreten durch den Bundesminister der Justiz. Zugriff am 30.04.2025 unter. www.gesetze-im-internet.de/gendg/index.html
• 11 Rehm HL, Berg JS, Brooks LD. et al. ClinGen – the Clinical Genome Resource. N Engl J Med 2015; 372 (23) 2235-2242
• 12 Richards S, Berg JS, Brooks LD. et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med 2015; 17 (05) 405-424
• 13 Neubauer S, Kolm P, Ho CY. et al. Distinct Subgroups in Hypertrophic Cardiomyopathy in the NHLBI HCM Registry. J Am Coll Cardiol 2019; 74 (19) 2333-2345
• 14 Elliott PM, Gimeno JR, Thaman R. et al. Historical trends in reported survival rates in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Heart 2006; 92 (06) 785-791
• 15 Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA. et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2014; 35 (39) 2733-2779
• 16 Ho CY, Day SM, Ashley EA. et al. Response to letter regarding article „Genotype and Lifetime Burden of Disease in Hypertrophic Cardiomyopathy: Insights From the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRe)“. Circulation 2019; 139 (12) 1559-1560
• 17 Escobar-Lopez L, Ochoa JP, Mirelis JG. et al. Association of Genetic Variants With Outcomes in Patients With Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2021; 78 (17) 1682-1699
• 18 Herman DS, Lam L, Taylor MR. et al. Truncations of titin causing dilated cardiomyopathy. N Engl J Med 2012; 366 (07) 619-628
• 19 Akhtar MM, Lorenzini M, Cicerchia M. et al. Clinical Phenotypes and Prognosis of Dilated Cardiomyopathy Caused by Truncating Variants in the TTN Gene. Circ Heart Fail 2020; 13 (10) e006832
• 20 Groeneweg JA, Bhonsale A, James CA. et al. Clinical Presentation, Long-Term Follow-Up, and Outcomes of 1001 Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy Patients and Family Members. Circ Cardiovasc Genet 2015; 8 (03) 437-446
• 21 Cadrin-Tourigny J, Bosman LP, Nozza A. et al. A new prediction model for ventricular arrhythmias in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Eur Heart J 2019; 40 (23) 1850-1858
• 22 Carrick RT, Gasperetti A, Protonotarios A. et al. A novel tool for arrhythmic risk stratification in Desmoplakin gene variant carriers. Eur Heart J 2024; 45 (32) 2968-2979