Update Lungenkarzinom – was bringt die neue Leitlinie mit sich?

Was ist neu?

Früherkennung Risikopatienten zwischen 50 und 75 Jahren profitieren von einer jährlichen Low-Dose-CT-Untersuchung. Die Rahmenbedingungen werden aktuell erarbeitet.

Inzidenteller Lungenrundherd Ein PET-positiver, malignitätsverdächtiger Lungenrundherd mit Größenprogredienz im zeitlichen Verlauf kann ohne histopathologische Sicherung bei Inoperabilität des Patienten stereotaktisch bestrahlt werden.

Nicht kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) Es sollte bei allen Patienten mit NSCLC im Stadium IV eine Testung auf therapierbare Treiberalterationen erfolgen. Bei EGFR-Mutation (Exon 19 und 21) wird eine adjuvante Therapie mit Osimertinib über 3 Jahre empfohlen. Bei PD-L1-Expression ≥ 50% soll eine adjuvante Immuntherapie mit Atezolizumab im Anschluss an die adjuvante Chemotherapie erfolgen. Nach einer simultanen Radiochemotherapie im Stadium III soll bei PD-L1-Expression von ≥ 1% eine konsolidierende Immuntherapie mit Durvalumab über 1 Jahr erfolgen. Für viele Treiberalterationen stehen mittlerweile zielgerichtete Therapieoptionen zur Verfügung. Im Falle einer NTRK- oder RET-Fusion lautet die Empfehlung, die zielgerichtete Therapie in der Erstlinie durchzuführen. Im Falle einer MET-Exon-14-skipping-Mutation oder einer KRAS-G12C-Mutation ist eine Therapie ab der Zweitlinie sinnvoll und möglich.

Kleinzelliges Lungenkarzinom – Behandlung des Stadiums M1 (Extensive disease) Es sollte allen Patienten mit metastasiertem kleinzelligem Lungenkarzinom eine kombinierte Immunchemotherapie angeboten werden.

Grundsätze des Therapiemanagements Alle Patienten mit neu diagnostiziertem Lungenkarzinom sollten in einem interdisziplinären Tumorboard vorgestellt werden. Die in diesem Board beschlossenen Entscheidungen sollten sich an den aktuellen Leitlinien orientieren. Im Falle einer abweichenden Entscheidung muss diese gut begründet im Tumor-Konferenzprotokoll dokumentiert werden.

Abstract

Lung carcinoma is still one of the most common forms of cancer in both sexes in Germany and the most common cause of cancer-related death. However, we are in the midst of a revolution in the treatment of lung cancer. Above all, the new immune and target therapies as well as the possible combinations of the individual therapy components have expanded the spectrum of drug therapy for lung cancer in recent years.

Great progress has also been made in other fields. Be it in the context of early detection, where low-dose CT screening will soon be established for patients at risk, or in the context of molecular diagnostics with the identification of a large number of targets that can be specifically treated with tyrosine kinase inhibitors.

Lung carcinoma therapy is moving on the direction of personalized tumor therapy that is specially tailored to each individual patient. Many studies on new drugs or new markers are ongoing. It is all the more important to keep track of the large number of newly approved substances and possibilities. Every patient should therefore, if possible, be treated in a lung cancer center with a therapy decision made in an interdisciplinary tumor board.

The updated S3 guideline “Prevention, diagnostics, therapy and aftercare of lung cancer” was published in November 2022 as part of the guideline program oncology of the Working Group of Scientific Medical Societies, the German Cancer Society and the German Cancer Aid, financed by the German Cancer Aid. The full guideline is available at https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/lungenkrebs/ or in the guideline program app.

There are already new treatment options that have not yet been taken into account in the recommendations. In order to take account of the dynamics of medical progress, the S3 guideline is going to be continued as a living guideline with annually updates.

Schlüsselwörter

Lungenkarzinom - Treiberalteration - Targettherapie - Tumorboard

Keywords

lung carcinoma - driver alteration - target therapy - tumorboard

Publication History

Article published online:
02 November 2023

• Literatur

• 1 Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms, Langversion 2.1, 2022, AWMF-Registernummer: 020/007OL. Accessed August 01, 2023 at: https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/lungenkarzinom/
• 2 Wu YL, Tsuboi M, He J. et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2020; 383: 1711-1723
• 3 Felip E, Altorki N, Zhou C. et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 1344-1357
• 4 Antonia SJ, Villegas A, Daniel D. et al. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med 2018; 379: 2342-2350
• 5 Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG. et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2016; 375: 1823-1833
• 6 Herbst RS, Giaccone G, Marinis F de. et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med 2020; 383: 1328-1339
• 7 Sezer A, Kilickap S, Gümüş M. et al. Cemiplimab monotherapy for first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 of at least 50%: a multicentre, open-label, global, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet 2021; 397: 592-604
• 8 Gadgeel S, Rodríguez-Abreu D, Speranza G. et al. Updated Analysis From KEYNOTE-189: Pembrolizumab or Placebo Plus Pemetrexed and Platinum for Previously Untreated Metastatic Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2020; 38: 1505-1517
• 9 Reck M, Wehler T, Orlandi F. et al. Safety and Patient-Reported Outcomes of Atezolizumab Plus Chemotherapy With or Without Bevacizumab Versus Bevacizumab Plus Chemotherapy in Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2020; 38: 2530-2542
• 10 West H, McCleod M, Hussein M. et al. Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet Oncology 2019; 20: 924-937
• 11 Hellmann MD, Paz-Ares L, Bernabe Caro R. et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2019; 381: 2020-2031
• 12 Drilon A, Laetsch TW, Kummar S. et al. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med 2018; 378: 731-739
• 13 Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW. et al. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2020; 383: 813-824
• 14 Wolf J, Seto T, Han J-Y. et al. Capmatinib in MET Exon 14-Mutated or MET-Amplified Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2020; 383: 944-957
• 15 Skoulidis F, Li BT, Dy GK. et al. Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation. N Engl J Med 2021; 384: 2371-2381
• 16 Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A. et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018; 379: 2220-2229