Synlett 2012(3): 337-356  
DOI: 10.1055/s-0031-1290107
ACCOUNT
© Georg Thieme Verlag Stuttgart ˙ New York

The Wieland-Miescher Ketone: A Journey from Organocatalysis to Natural Product Synthesis

Ben Bradshaw*, Josep Bonjoch*
Laboratori de Química Orgànica, Facultat de Farmàcia, Universitat de Barcelona, IBUB, Av. Joan XXIII s/n, 08028 Barcelona, Spain
Fax: +34(934)024539; e-Mail: benbradshaw@ub.edu, josep.bonjoch@ub.edu;
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Received 13 July 2011
Publication Date:
09 December 2011 (eFirst)

Abstract

The Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wiechert reaction can be considered as the origin of asymmetric organocatalysis, giving rise to the Wieland-Miescher ketone 1 (WMK), a versatile building block. Although 40 years have passed since its discovery, a highly enantioselective and scalable synthesis of the WMK has remained elusive. This account details a solution to that problem that came about in the development of methodology towards C-8a WMK analogues as part of the total synthesis of complex diterpene natural products. The work has been placed in the context of the historical background and reactivity of this important building block, highlighting the challenges faced by organocatalysis in large-scale reactions.

1 Introduction

2 The Wieland-Miescher Ketone

2.1 The Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wiechert Reaction: A Historical Perspective

2.2 Practicalities of the Wieland-Miescher Ketone Synthesis Using Proline

2.3 Alternative Catalysts for the Synthesis of the Wieland-­Miescher Ketone

3 Background to Developing a New Wieland-Miescher ­Ketone Synthesis

4 Optimization of Method and Conditions

5 Key Reactions of the Wieland-Miescher Ketone

5.1 Reduction, Oxidation, Protection, and Non-C-C-Bond-Forming Reactions

5.2 C-C-Bond-Forming Reactions

5.3 Ring-Expansion and -Contraction Reactions

6 Conclusions and Future Considerations

    References

  • 1 List B. Lerner RA. Barbas CF. J. Am. Chem. Soc.  2000,  122:  2395 
  • 2 Ahrendt KA. Borths CJ. MacMillan DWC. J. Am. Chem. Soc.  2000,  122:  4243 
  • 3 Bertelsen S. Jørgensen KA. Chem. Soc. Rev.  2009,  38:  2178 
  • 4a Hajos ZG, and Parrish DR. inventors; DE  2102623.  1971
  • 4b Eder U, Sauer GR, and Wiechert R. inventors; DE  2014757.  1971
  • 4c Eder U. Sauer GR. Wiechert R.  Angew. Chem., Int. Ed. Engl.  1971,  10:  496 ; Angew. Chem. 1971, 83, 492
  • 4d Hajos ZG. Parrish DR. J. Org. Chem.  1974,  39:  1615 
  • 5 MacMillan DWC. Nature  2008,  455:  304 
  • 6 Barbas CF. Angew. Chem. Int. Ed.  2008,  47:  42 
  • 7a Corey EJ. Ohno M. Vatakencherry PA. Mitra RB. J. Am. Chem. Soc.  1961,  83:  1251 
  • 7b Corey EJ. Ohno M. Mitra RB. Vatakencherry PA. J. Am. Chem. Soc.  1964,  86:  478 
  • 7c Piers E. Britton RW. De Waal W. J. Chem. Soc. D  1969,  1069 
  • 7d Piers E. De Waal W. Britton RW. J. Am. Chem. Soc.  1971,  93:  5113 
  • 7e Heathcock CH. DelMar EG. Graham SL. J. Am. Chem. Soc.  1982,  104:  1907 
  • 7f Smith AB. Mewshaw R. J. Org. Chem.  1984,  49:  3685 
  • 7g Shishido K. Tokunaga Y. Omachi N. Hiroya K. Fukumoto K. Kametani T.
    J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1989,  1093 
  • 7h Smith AB. Sunazuka T. Leenay TL. Kingery-Wood J. J. Am. Chem. Soc.  1990,  112:  8197 
  • 7i Smith AB. Kingery-Wood J. Leenay TL. Nolen EG. Sunazuka T. J. Am. Chem. Soc.  1992,  114:  1438 
  • 7j Grieco PA. Collins JL. Moher ED. Fleck TJ. Gross RS. J. Am. Chem. Soc.  1993,  115:  6078 
  • 7k Paquette LA. Wang T. Philippo CMG. Wang S. J. Am. Chem. Soc.  1994,  116:  3367 
  • 7l Ziegler FE. Wallace OB. J. Org. Chem.  1995,  60:  3626 
  • 7m Dzierba CD. Zandi KS. Möllers T. Shea KJ. J. Am. Chem. Soc.  1996,  118:  4711 
  • 7n Danishefsky SJ. Masters JJ. Young WB. Link JT. Snyder LB. Magee TV. Jung DK. Isaacs RCA. Bornmann WG. Alaimo CA. Coburn CA. Di Grandi MJ. J. Am. Chem. Soc.  1996,  118:  2843 
  • 7o Stork G. West F. Lee HY. Isaacs RCA. Manabe S. J. Am. Chem. Soc.  1996,  118:  10660 
  • 7p An J. Wiemer DF. J. Org. Chem.  1996,  61:  8775 
  • 7q Paquette LA. Backhaus D. Braun R. Underiner TL. Fuchs K. J. Am. Chem. Soc.  1997,  119:  9662 
  • 7r Harada N. Sugioka T. Ando Y. Uda H. Kuriki T. J. Am. Chem. Soc.  1988,  110:  8483 
  • 7s Kurosu M. Marcin LR. Grinsteiner TJ. Kishi Y. J. Am. Chem. Soc.  1998,  120:  6627 
  • 7t Karimi S. Tavares P. J. Nat. Prod.  2003,  66:  520 
  • 7u Kende AS. Deng W. Zhong M. Guo X. Org. Lett.  2003,  5:  1785 
  • 7v Deng W. Zhong M. Guo X. Kende AS. J. Org. Chem.  2003,  68:  7422 
  • 7w Smith AB. Kanoh N. Ishiyama H. Minakawa N. Rainier JD. Hartz RA. Cho YS. Cui H. Moser WH. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  8228 
  • 7x Waters SP. Tian Y. Li Y. Danishefsky SJ. J. Am. Chem. Soc.  2005,  127:  13514 
  • 7y Díaz S. González A. Bradshaw B. Cuesta J. Bonjoch J. J. Org. Chem.  2005,  70:  3749 
  • 7z Peng X. Wong HNC. Chem. Asian J.  2006,  1:  111 
  • (aa) Ferraz HMC. Souza AJC. Tenius BSM. Bianco GG. Tetrahedron  2006,  62:  9232 
  • (ab) Chanu A. Safir I. Basak R. Chiaroni A. Arseniyadis S. Org. Lett.  2007,  9:  1351 
  • (ac) Hanessian S. Boyer N. Reddy GJ. Deschênes-Simard B. Org. Lett.  2009,  11:  4640 
  • (ad) Carneiro VMT. Ferraz HMC. Vieira TO. Ishikawa EE. Silva LF. J. Org. Chem.  2010,  75:  2877 
  • For other syntheses of natural products from the Wieland-Miescher ketone not depicted in Figure 1, see:
  • 8a bulnesene: Heathcock CH. Ratcliffe R. J. Am. Chem. Soc.  1971,  93:  1746 
  • 8b longifolene: McMurry JE. Isser SJ. J. Am. Chem. Soc.  1972,  94:  7132 
  • 8c muzigadial: Bosch MP. Camps F. Coll J. Guerrero A. Tatsuoka T. Meinwald J. J. Org. Chem.  1986,  51:  773 
  • 8d paspaline: Mewshaw RE. Taylor MD. Smith AB. J. Org. Chem.  1989,  54:  3449 
  • 8e phytocassane D: Yajima A. Mori K. Eur. J. Org. Chem.  2000,  4079 
  • 8f longifolene: Karimi S. Tavares P. J. Nat. Prod.  2003,  66:  520 
  • 8g 21-isopentenylpaxilline: Smith AB. Cui H. Org. Lett.  2003,  5:  587 
  • 8h nodulisporic acid F: Smith AB. Davulcu AH. Kürti L. Org. Lett.  2006,  8:  1665 
  • 8i integric acid: Waalboer DCJ. van Kalkeren HA. Schaapman MC. van Delft FL. Rutjes FPJT. J. Org. Chem.  2009,  74:  8878 
  • 8j carainterol A: Ma K. Zhang C. Liu M. Chu Y. Zhou L. Hu C. Ye D. Tetrahedron Lett.  2010,  51:  1870 
  • 9 For a detailed overview see: Mukherjee S. Yang JW. Hoffmann S. List B. Chem. Rev.  2007,  107:  5471 
  • 10 Wieland P. Miescher K. Helv. Chim. Acta  1950,  33:  2215 
  • For other racemic approaches to the Wieland-Miescher ketone see
  • 11a Wendler NL. Slates HL. Tishler M.
    J. Am. Chem. Soc.  1951,  73:  3816 
  • 11b Sondheimer F. Elad D. J. Am. Chem. Soc.  1957,  79:  5542 
  • 11c Swaminathan S. Newman MS. Tetrahedron  1958,  2:  88 
  • 11d Newman MS. Mekler AB. J. Am. Chem. Soc.  1960,  82:  4039 
  • 11e Newman MS. Mekler AB. J. Am. Chem. Soc.  1960,  82:  4039 
  • 11f Mekler AB. Ramachandran S. Swaminathan S. Newman MS. Org. Synth. Coll. Vol. V   John Wiley & Sons; London: 1973.  p.743 ; Org. Synth. 1961, 41, 56
  • 11g Sondheimer F. Elad D.
    J. Am. Chem. Soc.  1957,  79:  5542 
  • 12a Bahmanyar S. Houk KN. J. Am. Chem. Soc.  2001,  123:  11273 
  • 12b Bahmanyar S. Houk KN. Martin HJ. List B. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  2475 
  • 13a Stork G. Brizzolara A. Landesman H. Szmuszkovicz J. Terrell R. J. Am. Chem. Soc.  1963,  85:  207 
  • 13b Stork G. Saccomano NA. Tetrahedron Lett.  1987,  28:  2087 
  • 13c The Chemistry of Enamines   Rappoport Z. Wiley; New York: 1994. 
  • 14 Machajewski TD. Wong C.-H. Angew. Chem. Int. Ed.  2000,  39:  1352 
  • 15 Jung ME. Tetrahedron  1976,  32:  3 
  • 16 List B. Hoang L. Martin HJ. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.  2004,  101:  5839 
  • 17a Puchot C. Samuel O. Dunach E. Zhao S. Agami C. Kagan HB. J. Am. Chem. Soc.  1986,  108:  2353 
  • 17b Agami C. Meynier F. Puchot C. Guilhem J. Pascard C. Tetrahedron  1984,  40:  1031 
  • 18 Hoang L. Bahmanyar S. Houk KN. List B. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  16 
  • 19 Rajagopal D. Moni MS. Subramanian S. Swaminathan S. Tetrahedron: Asymmetry  1999,  10:  1631 
  • 20a Bui T. Barbas CF. Tetrahedron Lett.  2000,  41:  6951 
  • For a modified approach using MeCN as the solvent see:
  • 20b Lazarski KE. Rich AA. Mascarenhas CM.
    J. Chem. Educ.  2008,  85:  1531 
  • 21 Gutzwiller J. Buchschacher P. Fürst A. Synthesis  1977,  167 
  • 22 Buchschacher P. Fürst A. Org. Synth.  1985,  63:  3743 
  • 23 Harada N. Sugioka T. Uda H. Kuriki T. Synthesis  1990,  53 
  • 24 Tietze LF. Utecht J. Synthesis  1993,  957 
  • 25a Hioki H. Hashimoto T. Kodama M. Tetrahedron: Asymmetry  2000,  11:  829 
  • 25b Fuhshuku K. Funa N. Akeboshi T. Ohta H. Hosomi H. Ohba S. Sugai T.
    J. Org. Chem.  2000,  65:  129 
  • 25c Fuhshuku K. Tomita M. Sugai T. Adv. Synth. Catal.  2003,  345:  766 
  • 26 Kasai Y. Shimanuki K. Kuwahara S. Watanabe M. Harada N. Chirality  2006,  18:  177 
  • 27 Zhong G. Hoffmann T. Lerner RA. Danishefsky S. Barbas CF. J. Am. Chem. Soc.  1997,  119:  8131 
  • 28a Davies SG. Sheppard RL. Smith AD. Thomson JE. Chem. Commun.  2005,  3802 
  • 28b Davies SG. Russell AJ. Sheppard RL. Smith AD. Thomson JE. Org. Biomol. Chem.  2007,  5:  3190 
  • 29 Lacoste E. Vaique E. Berlande M. Pianet I. Vincent J. Landais Y. Eur. J. Org. Chem.  2007,  167 
  • 30a Akahane Y. Inage N. Nagamine T. Inomata K. Endo Y. Heterocycles  2007,  74:  637 
  • 30b

    Note catalyst 11 was first introduced by Barbas in a one-pot version where it was observed that without the presence of acid no dehydration took place, see ref. 20.

  • 31a Kanger T. Kriis K. Laars M. Kailas T. Müürisepp A. Pehk T. Lopp M. J. Org. Chem.  2007,  72:  5168 
  • 31b Laars M. Kriis K. Kailas T. Müürisepp A. Pehk T. Kanger T. Lopp M. Tetrahedron: Asymmetry  2008,  19:  641 
  • 32 D’Elia V. Zwicknagl H. Reiser O. J. Org. Chem.  2008,  73:  3262 
  • 33 Guillena G. Nájera C. Viózquez SF. Synlett  2008,  3031 
  • 34 Almaºi D. Alonso DA. Nájera C. Adv. Synth. Catal.  2008,  350:  2467 
  • 36 Zhang X. Wang M. Tu Y. Fan C. Jiang Y. Zhang S. Zhang F. Synlett  2008,  2831 
  • 37 Fuentes de Arriba L. Simón L. Raposo C. Alcázar V. Morán JR. Tetrahedron  2009,  65:  4841 
  • 39a Akahane Y. Inomata K. Endo Y. Heterocycles  2009,  77:  1065 
  • 39b Akahane Y. Inomata K. Endo Y. Heterocycles  2011,  82:  1727 
  • 40 Fuentes de Arriba L. Seisdedos DG. Simón L. Alcázar V. Raposo C. Morán JR. J. Org. Chem.  2010,  75:  8303 
  • 41 Díaz S. Cuesta J. González A. Bonjoch J. J. Org. Chem.  2003,  68:  7400 
  • 42 Gloer JB. Rinderknecht BL. Wicklow DT. Dowd PF. J. Org. Chem.  1989,  54:  2530 
  • 43 TePaske MR. Gloer JB. Wicklow DT. Dowd PF. J. Org. Chem.  1989,  54:  4743 
  • 44 Gloer JB. TePaske MR. Sima JS. Wicklow DT. Dowd PF. J. Org. Chem.  1988,  53:  5457 
  • 45 Staub GM. Gloer JB. Wicklow DT. Dowd PF.
    J. Am. Chem. Soc.  1992,  114:  1015 
  • 46 For an approach to aflavinine 24 see: Danishefsky S. Chackalamannil S. Harrison P. Silvestri M. Cole P.
    J. Am. Chem. Soc.  1985,  107:  2474 
  • 47a Liu Y. McWhorter WW. Hadden CE. Org. Lett.  2003,  5:  333 
  • 47b Ho GA. Nouri DH. Tantillo DJ. Tetrahedron Lett.  2009,  50:  1578 
  • 47c Marcos IS. Moro RF. Costales I. Escola MA. Basabe P. Díez D. Urones JG. Tetrahedron  2009,  65:  10235 
  • 48a Crow WD. Aust. J. Chem.  1962,  15:  159 
  • 48b Fridrichsons J. Mathieson AMcL. Tetrahedron Lett.  1960,  1:  18 
  • 48c Fridrichsons J. Mathieson AMcL. Acta Crystallogr.  1963,  16:  206 
  • 49 Iwagawa T. Kaneko M. Okamura H. Nakatani M. van Soest RWM. J. Nat. Prod.  1998,  61:  1310 
  • 50 Johnson TA. Amagata T. Sashidhara KV. Oliver AG. Tenney K. Matainaho T. Ang KK. McKerrow JH. Crews P. Org. Lett.  2009,  11:  1975 
  • 51 Díaz S. González A. Bradshaw B. Cuesta J. Bonjoch J. J. Org. Chem.  2005,  70:  3749 
  • 52 For other examples of the difficulty of 1,4 addition to the WMK 1 see: Streuff J. Chem.-Eur. J.  2011,  17:  5507 
  • 53 Lipshutz BH. Ellsworth EL. J. Am. Chem. Soc.  1990,  112:  7440 
  • 54a Kwiatkowski S. Syed A. Brock CP. Watt DS. Synthesis  1989,  818 
  • 54b Hanselmann R. Benn M. Synth. Commun.  1996,  26:  945 
  • For an alternative synthesis of the allyl WMK analogue see:
  • 54c Hiroya K. Takahashi T. Shimomae K. Sakamoto T. Chem. Pharm. Bull.  2005,  53:  207 
  • 54d Inomata K. Barragué M. Paquette LA. J. Org. Chem.  2005,  70:  533 
  • 54e Ramachary DB. Kishor M.
    J. Org. Chem.  2007,  72:  5056 
  • For examples of WMK analogues in total synthesis see:
  • 55a

    ref. 7l.

  • 55b Hamilton RJ. Mander LN. Sethi SP. Tetrahedron  1986,  42:  2881 
  • 55c Nicolaou KC. Roecker AJ. Monenschein H. Guntupalli P. Follmann M. Angew. Chem. Int. Ed.  2003,  42:  3637 
  • 56 Prakash C. Mohanakrishnan AK. Eur. J. Org. Chem.  2008,  1535 
  • 57 Rajamannar T. Palani N. Balasubramanian K. Synth. Commun.  1993,  23:  3095 
  • 58 Inomata K. Barragué M. Paquette LA. J. Org. Chem.  2005,  70:  533 
  • 59 Kennedy JWJ. Vietrich S. Weinmann H. Brittain DEA. J. Org. Chem.  2008,  73:  5151 
  • 60 Piers E. Grierson JR. J. Org. Chem.  1977,  42:  3755 
  • 62 Birch AJ. J. Chem. Soc.  1947,  102 
  • 63 Vidari G. Lanfranchi G. Masciaga F. Moriggi J. Tetrahedron: Asymmetry  1996,  7:  3009 
  • 64 Bradshaw B. Etxebarría-Jardi G. Bonjoch J. Viózquez S. Guillena G. Nájera C. Adv. Synth. Catal.  2009,  351:  2482 
  • 66 The use of solvents resulted in very poor reactivity and significantly reduced enantioselectivity. For an early solvent free organocatalytic reaction using proline see: Rajagopal D. Rajagopalan K. Swaminathan S. Tetrahedron: Asymmetry  1996,  7:  2189 
  • 67 Viózquez S. Guillena G. Nájera C. Bradshaw B. Etxebarría-Jardi G. Bonjoch J. Org. Synth.  2011,  88:  317 
  • 68 Etxebarria-Jardí G. Ph.D Thesis   University of Barcelona; Spain: 2010. 
  • 69 Bradshaw B. Etxebarria-Jardí G. Bonjoch J. J. Am. Chem. Soc.  2010,  132:  5966 
  • 70 Bradshaw B. Etxebarría-Jardi G. Bonjoch J. Viózquez S. Guillena G. Nájera C. Org. Synth.  2011,  88:  330 
  • 71 Walji AM. MacMillan DWC. Synlett  2007,  1477 
  • 72 Ward DE. Rhee CK. Zoghaib WM. Tetrahedron Lett.  1988,  29:  517 
  • 73 Sarkar DC. Das AR. Ranu BC. J. Org. Chem.  1990,  55:  5799 
  • 74 Midland MM. McLoughlin JI. Gabriel J. J. Org. Chem.  1989,  54:  159 
  • 75 Andrews GC. Crawford TC. Tetrahedron Lett.  1980,  21:  693 
  • 76 Ley SV. Antonello A. Balskus EP. Booth DT. Christensen SB. Cleator E. Gold H. Högenauer K. Hünger U. Myers RM. Oliver SF. Simic O. Smith MD. Søhoel H. Woolford AJA. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.  2004,  101:  12073 
  • 77 Van Gool M. Vandewalle M. Eur. J. Org. Chem.  2000,  3427 
  • 78 Banerjee A. Poon PS. Laya M. Synth. Commun.  2003,  33:  1929 
  • 79 Ramachary DB. Sakthidevi R. Org. Biomol. Chem.  2008,  6:  2488 
  • 80 Ito H. Ishizuka T. Arimoto K. Miura K. Hosomi A. Tetrahedron Lett.  1997,  38:  8887 
  • 81 von Holleben MLA. Zucolotto M. Zini CA. Oliveira ER. Tetrahedron  1994,  50:  973 
  • 82 Park K. Scott WJ. Wiemer DF. J. Org. Chem.  1994,  59:  6313 
  • 83 Mahoney WS. Brestensky DM. Stryker JM. J. Am. Chem. Soc.  1988,  110:  291 
  • 84 Reusch W. Grimm K. Karoglan JE. Martin J. Subrahamanian KP. Toong Y. Venkataramani PS. Yordy JD. Zoutendam P. J. Am. Chem. Soc.  1977,  99:  1953 
  • 85 Reusch W. Grimm K. Karoglan JE. Martin J. Subrahamanian KP. Venkataramani PS. Yordy JD.
    J. Am. Chem. Soc.  1977,  99:  1958 
  • 86 Ciceri P. Demnitz FWJ. Tetrahedron Lett.  1997,  38:  389 
  • 87 Kawabata T. Mizugaki T. Ebitani K. Kaneda K. Tetrahedron Lett.  2001,  42:  8329 
  • 88 Bauduin G. Pietrasanta Y. Tetrahedron  1973,  29:  4225 
  • 89 Hwu JR. Wetzel JM. J. Org. Chem.  1985,  50:  3946 
  • 90 Swaminathan S. Newman MS. Tetrahedron  1958,  2:  88 
  • 91 Zorn N. Lett R. Tetrahedron Lett.  2006,  47:  4331 
  • 92 Grieco PA. Ferrino S. Oguri T. J. Org. Chem.  1979,  44:  2593 
  • 93a For the synthesis of compounds 73-82 see: Vellekoop AS. Smith RAJ. Tetrahedron  1998,  54:  11971 
  • 93b For the synthesis of 83 see: Lo L. Shie J. Chou T. J. Org. Chem.  2002,  67:  282 
  • 93c For the synthesis of 84 see: Enomoto M. Kuwahara S. J. Org. Chem.  2010,  75:  6286 
  • 93d

    For the synthesis of 85 see ref. 24.

  • 94a Heathcock CH. Ratcliffe R. J. Am. Chem. Soc.  1971,  93:  1746 
  • 94b Payette JN. Honda T. Yoshizawa H. Favaloro FG. Gribble GW. J. Org. Chem.  2006,  71:  416 
  • 95 Newman MS. Mekler AB. J. Am. Chem. Soc.  1960,  82:  4039 
  • 96 Jones JB. Leman JD. Marr PW. Can. J. Chem.  1971,  49:  1604 
  • 97a Zaidi JH. Waring AJ. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1980,  618 
  • 97b Waring AJ. Zaidi JH. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1985,  631 
  • 98 Trost BM. Salzmann TN. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1975,  571 
  • 99a Bortolini O. Conte V. Chiappe C. Fantin G. Fogagnolo M. Maietti S. Green Chem.  2002,  4:  94 
  • 99b Bortolini O. Campestrini S. Conte V. Fantin G. Fogagnolo M. Maietti S. Eur. J. Org. Chem.  2003,  4804 
  • 100 Molander GA. Hahn G. J. Org. Chem.  1986,  51:  2596 
  • 101 Zhu R. Xing L. Wang X. Cheng C. Liu B. Hu Y. Synlett  2007,  2267 
  • 102 Ottolina G. de Gonzalo G. Carrea G. Danieli B. Adv. Synth. Catal.  2005,  347:  1035 
  • 103 Shimizu T. Hiranuma S. Yoshioka H. Chem. Pharm. Bull.  1989,  37:  1963 
  • 104 Gopalakrishnan G. Jayaraman S. Rajagopalan K. Swaminathan S. Synthesis  1983,  797 
  • 105 Chemler SR. Danishefsky SJ. Org. Lett.  2000,  2:  2695 
  • 106 Newman MS. Ramachandran S. Sankarappa SK. Swaminathan S. J. Org. Chem.  1961,  26:  727 
  • 107 Curini M. Epifano F. Marcotullio MC. Rosati O. Rossi M. Synlett  1999,  315 
  • 108 Golinski M. Brock CP. Watt DS. J. Org. Chem.  1993,  58:  159 
  • 109 Geetha P. Narasimhan K. Swaminathan S. Tetrahedron Lett.  1979,  20:  565 
  • 110a Smith RAJ. Hannah DJ. Tetrahedron  1979,  35:  1183 
  • 110b Bradshaw B. Etxebarria-Jardi G. Bonjoch J. Org. Biomol. Chem.  2008,  6:  772 
  • 111 Henze W. Gärtner T. Gschwind RM. J. Am. Chem. Soc.  2008,  130:  13718 
  • 112 Hanselmann R. Ph.D. Thesis   University of Calgary; Canada: 1996. https://dspace.ucalgary.ca/bitstream/880/29331/1/20740Hanselmann.pdf
  • 113 Hikage N. Furukawa H. Takao K. Kobayashi S. Tetrahedron Lett.  1998,  39:  6237 
  • 114 Flemming S. Kabbara J. Nickisch K. Neh H. Westermann J. Tetrahedron Lett.  1994,  35:  6075 
  • 115 Flemming S. Kabbara J. Nickisch K. Neh H. Westermann J. Synthesis  1995,  317 
  • 116 Hagiwara H. Okamoto T. Harada N. Uda H. Tetrahedron  1995,  51:  9891 
  • 117 Ling T. Chowdhury C. Kramer BA. Vong BG. Palladino MA. Theodorakis EA. J. Org. Chem.  2001,  66:  8843 
  • 118 Arséniyadis S. Rodriguez R. Cabrera E. Thompson A. Ourisson G. Tetrahedron  1991,  47:  7045 
  • 119 Pemp A. Seifert K. Tetrahedron Lett.  1997,  38:  2081 
  • 120a Smith AB. Kürti L. Davulcu AH. Cho YS. Org. Process Res. Dev.  2007,  11:  19 
  • 120b Lanfranchi DA. Baldovini N. Hanquet G. Synthesis  2008,  3775 
  • 120c For the original procedure, see: Kirk DN. Petrow V. J. Chem. Soc.  1962,  1091 
  • 121 Churruca F. Fousteris M. Ishikawa Y. von Wantoch Rekowski M. Hounsou C. Surrey T. Giannis A. Org. Lett.  2010,  12:  2096 
  • 122a Stork G. Danishefsky S. Ohashi M. J. Am. Chem. Soc.  1967,  89:  5459 
  • 122b Stork G. McMurry JE. J. Am. Chem. Soc.  1967,  89:  5464 
  • 123 Shah N. Scanlan TS. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2004,  14:  5199 
  • 124 Magnus P. Taylor GM. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1991,  2657 
  • 125 Greco CV. Gray RP. Tetrahedron  1970,  26:  4329 
  • 126 Abbiati G. Arcadi A. Bianchi G. Di Giuseppe S. Marinelli F. Rossi E. J. Org. Chem.  2003,  68:  6959 
  • 127 Zhang X. Li X. Allan GF. Musto A. Lundeen SG. Sui Z. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2006,  16:  3233 
  • 128 Guerrero A. Parrilla A. Camps F. Tetrahedron Lett.  1990,  31:  1873 
  • 129 For initial work see also: Magee TV. Bornmann WG. Isaacs RCA. Danishefsky SJ. J. Org. Chem.  1992,  57:  3274 
  • 130 Golinski M. Vasudevan S. Floresca R. Brock CP. Watt DS. Tetrahedron Lett.  1993,  34:  55 
  • 131 Lu Y. Peng X. Org. Lett.  2011,  13:  2940 
  • 132 Liu H. Siegel DR. Danishefsky SJ. Org. Lett.  2006,  8:  423 
  • 133 Chanu A. Castellote I. Commeureuc A. Safir I. Arseniyadis S. Tetrahedron: Asymmetry  2006,  17:  2565 
35

Catalysts 16 and 17 were tested in the synthesis of compound 52 (Scheme  [9] ) not the WMK itself.

38

Furthermore it would seem that the enantioselectivities were measured directly from the reaction mixture not the purified compounds. Since prolinamide intermediates were formed in the reaction mixture it may well be that kinetic resolution led to an increase in one enantiomer. The observation that the related catalyst 17, screened by Zhang gave a consid-erably reduced enantioselectivity would seem to support this hypothesis.

61

Bradshaw, B.; Bonjoch, J. unpublished work.

65

This catalyst was first introduced by the Najera group (see ref. 33) and with whom the methodological part of this work was developed in collaboration.