Diversity-Oriented Synthesis of Functionalized Polyheterocycles from Garner Aldehyde

Abstract

We report a diversity-oriented synthesis of diverse drug-like polyheterocycles from Garner aldehyde derived 1-hydroxy-1,3-dihydroisobenzofuran 20 as a key intermediate. The oxonium-mediated nucleophilic addition of 20 in the presence of boron tri­fluoride-diethyl ether complex provided enantiopure 1,3-disubstituted 1,3-dihydroisobenzofurans through 1,3-asymmetric induction. Further diversification of 20 allowed the diastereoselective syntheses of drug-like polyheterocycles including the 3-substituted isobenzofuran-1(3H)-one, 2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one, and 3,4-disubstituted dihydroisoquinolinone ring systems.

Key words

diversity-oriented synthesis - Garner aldehyde - isobenzofuran - isoindole - isoquinoline

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