Synthesis 2011(7): 993-1018  
DOI: 10.1055/s-0030-1258420
REVIEW
© Georg Thieme Verlag Stuttgart ˙ New York

Synthesis of 2-Azabicyclo[3.3.1]nonanes

Josep Bonjoch*, Faïza Diaba, Ben Bradshaw
Laboratori de Química Orgànica, Facultat de Farmàcia, Universitat de Barcelona, IBUB, Av. Joan XXIII s/n, 08028 Barcelona, Spain
Fax: +34(93)4024539; e-Mail: josep.bonjoch@ub.edu;
Further Information

Publication History

Received 5 November 2010
Publication Date:
03 February 2011 (eFirst)

Abstract

This review highlights advances in the synthesis of morphan compounds from 1980 to the present day.

1 Introduction

2 Synthetic Approaches from Carbocyclic Compounds

2.1 Aminocyclization Processes Forming the C(1)-N Bond

2.1.1 From Amino Alkenes

2.1.2 From Amino Ketones

2.1.3 By Amine Alkylation

2.1.4 By Amino Conjugate Addition upon Enones

2.2 Aminocyclization Processes Forming the N-C(3) Bond

2.3 Cyclization Processes Forming the C(3)-C(4) Bond

2.4 Cyclization Processes Forming the C(4)-C(5) Bond

2.4.1 Aldol Reactions

2.4.2 Piperidine Ring Closure by a Heck Reaction

2.4.3 Alkenylation of Enolates

2.4.4 Radical Cyclizations

2.4.5 Miscellaneous Approaches

3 Synthetic Approaches from Piperidine Derivatives

3.1 Cyclization upon Iminium Ions Forming the C(1)-C(8) Bond

3.2 Cyclization Processes Forming the C(5)-C(6) Bond

3.3 Cyclization Processes Forming the C(6)-C(7) Bond

4 Cascade Processes

5 Rearrangements

6 Synthesis of 5-Phenylmorphans

7 Conclusions

    References

  • 1a Zezula J. Hudlicky T. Synlett  2005,  388 
  • 1b Tanimoto H. Saito R. Chida N. Tetrahedron Lett.  2008,  49:  358 
  • 2a Bonjoch J. Solé D. Chem. Rev.  2000,  100:  3455 
  • 2b Shibasaki M. Ohshima T. The Alkaloids: Chemistry and Biology  2007,  64:  103 
  • 2c Mori M. Heterocycles  2010,  81:  259 
  • 3a D’Ambrosio M. Mealli C. Guerriero A. Pietra F. Helv. Chim. Acta  1985,  68:  1453 
  • 3b D’Ambrosio M. Guerriero A. Pietra F. Comp. Biochem. Physiol., B  1986,  838:  309 
  • 4 Kan-Fan C. Sevenet T. Had HA. Bonin M. Quirion J.-C. Husson H.-P. Nat. Prod. Lett.  1996,  7:  283 
  • 5 Fujii K. Sivonen K. Adachi K. Noguchi K. Shimizu Y. Sano H. Hirayama K. Suzuki M. Harada K. Tetrahedron Lett.  1997,  38:  5529 
  • 6 Pluotno A. Carmeli S. Tetrahedron  2005,  61:  575 
  • 7a Alvarez M. Joule JA. The Alkaloids: Chemistry and Biology  2001,  57:  235 
  • 7b Jiricek J. Blechert S. J. Am. Chem. Soc.  2004,  126:  3534 
  • 8 Bosch J. Bonjoch J. Amat M. The Alkaloids: Chemistry and Pharmacology  1996,  48:  75 
  • 9 Ramírez A. García-Rubio S. Curr. Med. Chem.  2003,  10:  1891 
  • 10 Borris RP. Guggisberg A. Hesse M. Helv. Chim. Acta  1984,  67:  455 
  • 11 Kong F. Graziani EI. Andersen RJ. J. Nat. Prod.  1998,  61:  267 
  • 12 Heathcock CH. Clasby M. Griffith DA. Henke BR. Sharp MJ. Synlett  1995,  467 
  • 13 Jeon J. Na Z. Jung M. Lee H.-S. Sim CJ. Nahm K. Oh K.-B. Shin J. J. Nat. Prod.  2010,  73:  258 
  • 14 Bonjoch J. Diaba F. Stud. Nat. Prod. Chem.  2005,  32:  3 
  • 15 Staub GM. Gloer JB. Wicklow DT. Dowd PF.
    J. Am. Chem. Soc.  1992,  114:  1015 
  • 16 Magnus P. Padilla AI. Org. Lett.  2006,  8:  3569 
  • 17 Rinner U. Lentsch C. Aichinger C. Synthesis  2010,  3763 
  • 18 Takayama H. Katakawa K. Kitajima M. Seki H. Yamaguchi K. Aimi N. Org. Lett.  2002,  4:  1243 
  • 19 Kobayashi J. Kubota T. Nat. Prod. Rep.  2009,  26:  936 
  • 20 For a review covering the period 1954-1980, see: Bosch J. Bonjoch J. Heterocycles  1980,  14:  505 
  • 22 Karig G. Fuchs A. Büsing A. Brandstetter T. Scherer S. Bats JW. Eschenmoser A. Quinkert G. Helv. Chim. Acta  2000,  83:  1049 
  • 23 Schindler CS. Stephenson CRJ. Carreira EM. Angew. Chem. Int. Ed.  2008,  47:  8852 
  • 24 Schindler CS. Carreira EM. Chem. Soc. Rev.  2009,  38:  3222 
  • 25 Elliott MC. El Sayed NNE. Paine JS. Org. Biomol. Chem.  2008,  6:  2611 
  • 26 Katsuura K. Mitsuhashi K. Chem. Pharm. Bull.  1983,  31:  2094 
  • 27 Hediger ME. Bioorg. Med. Chem.  2004,  12:  4995 
  • 28 Dondas HA. Grigg R. Thibault S. Thomas WA. Thornton-Pett M. Tetrahedron  2002,  58:  5827 
  • 29 Desai MJ. Lefkowitz SL. Tetrahedron Lett.  1999,  35:  4701 
  • 30 Matzanke N. Gregg RJ. Weinreb SM. Parvez M.
    J. Org. Chem.  1997,  62:  1920 
  • 31 Sasaki T. Eguchi S. Toi N. Okano T. Furukawa Y.
    J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1983,  2529 
  • 32 Carroll FI. Bai X. Dehghani A. Mascarella SW. Williams W. Bowen WD. J. Med. Chem.  1999,  42:  4621 
  • 33 Leisch H. Omori AT. Finn KJ. Gilmet J. Bissett T. Ilceski D. Hudlicky T. Tetrahedron  2009,  65:  9862 
  • 34 Molander GA. Dowdy ED. J. Org. Chem.  1998,  63:  8983 
  • 35 Yeh M.-CP. Pai H.-F. Lin Z.-J. Lee B.-R. Tetrahedron  2009,  65:  4789 
  • 36 Chow YL. Perry RA. Can. J. Chem.  1985,  63:  2203 
  • 37a Perry RA. Chen SC. Menon BC. Hanaya K. Chow YL. Can. J. Chem.  1976,  54:  2385 
  • 37b Furstoss R. Tadayoni R. Esposito G. Lacrampe J. Heumann A. Waegell B. Can. J. Chem.  1976,  54:  3569 
  • 38 Yamazaki N. Suzuki H. Kibayashi C. J. Org. Chem.  1997,  62:  8280 
  • 39 Suzuki H. Yamazaki N. Kibayashi C. Tetrahedron Lett.  2001,  42:  3013 
  • 40a Yamazaki N. Kusanagi T. Kibayashi C. Tetrahedron Lett.  2004,  45:  6509 
  • 40b Yoshimura Y. Kusanagi T. Kibayashi C. Yamazaki N. Aoyagi S. Heterocycles  2008,  75:  1329 
  • 41 Yoshimura Y. Inoue J. Yamazaki N. Aoyagi S. Kibayashi C. Tetrahedron Lett.  2006,  47:  3489 
  • 42 Elliott MC. Paine JS. Org. Biomol. Chem.  2009,  7:  3455 
  • 43 Stork G. Yamashita A. Adams J. Schulte GR. Chesworth R. Miyazaki Y. Farmer JJ. J. Am. Chem. Soc.  2009,  131:  11402 
  • 44 Quirante J. Paloma L. Diaba F. Vila X. Bonjoch J.
    J. Org. Chem.  2008,  73:  768 
  • 45 Amat M. Pérez M. Proto S. Gatti T. Bosch J. Chem. Eur. J.  2010,  16:  9438 
  • 46 Escolano C. Amat M. Bosch J. Chem. Eur. J.  2006,  12:  8196 
  • 47 For a classical intramolecular ring opening of an epoxide to form the morphan nucleus, see: Dolby LJ. Nelson SJ.
    J. Org. Chem.  1973,  38:  2882 
  • 48 For 2-azaadamantane syntheses through the spontaneous transannular cyclization of amino derivatives upon epoxides, see: Hane JT. Henkel JG. Tetrahedron Lett.  1990,  31:  2949 ; and references therein
  • 49 Carson CA. Kerr MA. Org. Lett.  2009,  11:  777 
  • 50 Carroll FI. Abraham P. Pitner JB. Jablonski SD. Singh P. Kwon YW. Triggle DJ. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1992,  795 
  • 51 Denhart DJ. Griffith DA. Heathcock CH. J. Org. Chem.  1998,  63:  9616 
  • 52a Ohshima T. Xu Y. Takita R. Shimizu S. Zhong D. Shibasaki M. J. Am. Chem. Soc.  2002,  124:  14546 
  • 52b Ohshima T. Xu Y. Takita R. Shibasaki M. Tetrahedron  2004,  60:  9569 
  • 53 Lapinsky DJ. Pulipaka AB. Bergmeier SC. Tetrahedron  2009,  65:  741 
  • 54 Zou W. Vembaiyan K. Bhasin M. Williams DT. Carbohydr. Res.  2009,  344:  2144 
  • 55 Fritz H. Soleymani-Jamarani M. Bats JW. Teuber H.-J. Liebigs Ann. Chem.  1993,  705 
  • 56 Simila STM. Martin SF. J. Org. Chem.  2007,  72:  5342 
  • 57 Nkiliza J. Vercauteren J. Léger J.-M. Tetrahedron Lett.  1991,  32:  1787 
  • 58 Woodward RB. Cava MP. Ollis WD. Hunger A. Daeniker HU. Schenker K. Tetrahedron  1963,  19:  247 
  • 59 Kuehne ME. Xu F. J. Org. Chem.  1993,  58:  7490 
  • 60 Kuehne ME. Xu F. J. Org. Chem.  1998,  63:  9427 
  • 61a Denmark SE. Baiazitov RY. J. Org. Chem.  2006,  71:  593 
  • 61b Denmark SE. Nguyen ST. Baiazitov RY. Heterocycles  2008,  76:  143 
  • 61c Denmark SE. Baiazitov RY. Nguyen ST. Tetrahedron  2009,  65:  6535 
  • 62 Magnus P. Sane N. Fauber BP. Lynch V. J. Am. Chem. Soc.  2009,  131:  16045 
  • 63 Mander LN. Prager RH. Rasmussen M. Ritchie E. Taylor WC. Aust. J. Chem.  1967,  20:  1473 
  • 64 Shah U. Chackalamannil S. Ganguly AK. Chelliah M. Kolutuchin S. Buevich A. McPhail A. J. Am. Chem. Soc.  2006,  128:  12654 
  • 65 Evans DA. Adams DJ. J. Am. Chem. Soc.  2007,  129:  1048 
  • 66 Larson KK. Sarpong R. J. Am. Chem. Soc.  2009,  131:  13244 
  • 67 Zi W. Yu S. Ma D. Angew. Chem. Int. Ed.  2010,  49:  5887 
  • 68 Kuehne ME. Xu F. Brook CS. J. Org. Chem.  1994,  59:  7803 
  • 69 Boger DL. Patel M. Mullican MD. Tetrahedron Lett.  1982,  23:  4559 
  • 70 Kropf JE. Meigh IC. Bebbington MWP. Weinreb SM. J. Org. Chem.  2006,  71:  2046 
  • 71 Taber DF. Neubert TD. Rheingold AL. J. Am. Chem. Soc.  2002,  124:  12416 
  • 72a Teuber H.-J. Tsaklakidis C. Batas JW. Liebigs Ann. Chem.  1990,  781 
  • 72b Teuber H.-J. Tsaklakidis C. Batas JW. Liebigs Ann. Chem.  1992,  461 
  • 73a Uludag N. Uyar T. Patir S. Org. Prep. Proced. Int.  2003,  35:  397 
  • 73b Patir S. Rosenmund P. Goötz PH. Heterocycles  1996,  43:  15 
  • 74 Snider BB. Lin H. J. Am. Chem. Soc.  1999,  121:  7778 
  • 75 Scheffler G. Seike H. Sorensen EJ. Angew. Chem. Int. Ed.  2000,  39:  4593 
  • 76a Ousmer M. Braun NA. Bavoux C. Perrin M. Ciufolini MA. J. Am. Chem. Soc.  2001,  123:  7534 
  • 76b Ousmer M. Braun NA. Ciufolini MA. Org. Lett.  2001,  3:  765 
  • 77 Maeng J.-H. Funk RL. Org. Lett.  2001,  3:  1125 
  • 78a Kan T. Fujimoto T. Ieda S. Asoh Y. Kitaoka H. Fukuyama T. Org. Lett.  2004,  6:  2729 
  • 78b Ieda S. Asoh Y. Fujimoto T. Kitaoka H. Kan T. Fukuyama T. Heterocycles  2009,  79:  721 
  • 79 Ieda S. Kan T. Fukuyama T. Tetrahedron Lett.  2010,  51:  4027 
  • 80 Kaden S. Reissig H.-U. Org. Lett.  2006,  8:  4763 
  • 81 Diaba F. Bonjoch J. Org. Biomol. Chem.  2009,  7:  2517 
  • 82 Rawal VH. Michoud C. Tetrahedron Lett.  1991,  32:  1695 
  • 83 Rawal VH. Michoud C. Monestel RF. J. Am. Chem. Soc.  1993,  115:  3030 
  • 84 Rawal VH. Iwasa S. J. Org. Chem.  1994,  59:  2685 
  • 85a Eichberg MJ. Dorta RL. Lamottke K. Vollhardt KPC. Org. Lett.  2000,  2:  2479 
  • 85b Eichberg MJ. Dorta RL. Grotjahn DB. Lamottke K. Schmidt M. Vollhardt KPC. J. Am. Chem. Soc.  2001,  123:  9324 
  • 86a Nakanishi M. Mori M. Angew. Chem. Int. Ed.  2002,  41:  1934 
  • 86b Mori M. Nakanishi M. Kajishima D. Sato Y. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  9801 
  • 87 Beemelmanns C. Reissig H.-U. Angew. Chem. Int. Ed.  2010,  49:  8021 
  • 88 Sirasani G. Paul T. Dougherty W. Kassel S. Andrade RB. J. Org. Chem.  2010,  75:  3529 
  • 89a Solé D. Bonjoch J. García-Rubio S. Peidró E. Bosch J. Angew. Chem. Int. Ed.  1999,  38:  395 
  • 89b Solé D. Bonjoch J. García-Rubio S. Peidró E. Bosch J. Chem. Eur. J.  2000,  6:  655 
  • 90 Martin DBC. Vanderwal CD. J. Am. Chem. Soc.  2009,  131:  3472 
  • 91 Bonjoch J. Solé D. Bosch J. J. Am. Chem. Soc.  1995,  117:  11017 
  • 92 Solé D. Bonjoch J. Bosch J. J. Org. Chem.  1996,  61:  4194 
  • 93a Solé D. Peidró E. Bonjoch J. Org. Lett.  2000,  2:  2225 
  • 93b Solé D. Diaba F. Bonjoch J. J. Org. Chem.  2003,  68:  5746 
  • 94a Piers E. Marais PC. J. Org. Chem.  1990,  55:  3454 
  • 94b Piers E. Renaud J. J. Org. Chem.  1993,  58:  11 
  • 95 Wang T. Cook JM. J. Org. Chem.  2000,  2:  2057 
  • 96 Yin W. Kabir MS. Wang Z. Rallapalli SK. Ma J. Cook JM. J. Org. Chem.  2010,  75:  3339 ; and references therein
  • 97 Solé D. Urbaneja X. Bonjoch J. Adv. Synth. Catal.  2004,  346:  1646 
  • 98a Solé D. Vallverdú L. Bonjoch J. Adv. Synth. Catal.  2001,  343:  439 
  • 98b Solé D. Vallverdú D. Solans X. Font-Bardia M. Bonjoch J. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  1587 
  • 99 Solé D. García-Rubio S. Vallverdú L. Bonjoch J. J. Org. Chem.  2001,  66:  5266 
  • 100 Solé D. Urbaneja X. Bonjoch J. Tetrahedron Lett.  2004,  45:  3131 
  • 101a Bonjoch J. Diaba F. Puigbó G. Peidro E. Solé D. Tetrahedron Lett.  2003,  44:  8387 
  • 101b Diaba F. Ricou E. Solé D. Teixidó E. Valls N. Bonjoch J.  ARKIVOC  2007,  (iv):  320 
  • 102 Asari A. Angelov P. Auty JM. Hayes CJ. Tetrahedron Lett.  2007,  48:  2631 
  • 103 Solé D. Urbaneja X. Bonjoch J. Org. Lett.  2005,  7:  5461 
  • 104 Solé D. Urbaneja X. Cordero-Vargas A. Bonjoch J. Tetrahedron  2007,  63:  10177 
  • 105a Zhang H. Boonsombat J. Padwa A. Org. Lett.  2007,  9:  279 
  • 105b Boonsombat J. Zhang H. Chughtai MJ. Hartung J. Padwa A. J. Org. Chem.  2008,  73:  3539 
  • 106 Dounay AB. Humphreys PG. Overman LE. Wrobleski AD. J. Am. Chem. Soc.  2008,  130:  5368 
  • 107 Shen L. Zhang M. Wu Y. Qin Y. Angew. Chem. Int. Ed.  2008,  47:  3618 
  • 108 Quirante J. Escolano C. Massot M. Bonjoch J. Tetrahedron  1997,  53:  1391 
  • 109a Quirante J. Escolano C. Costejà L. Bonjoch J. Tetrahedron Lett.  1997,  38:  6901 
  • 109b Quirante J. Escolano C. Diaba F. Bonjoch J. Heterocycles  1999,  50:  731 
  • 110 Quirante J. Escolano C. Diaba F. Bonjoch J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1999,  1157 
  • 111 Quirante J. Escolano C. Merino A. Bonjoch J. J. Org. Chem.  1998,  63:  968 
  • 112 Quirante J. Torra M. Diaba F. Escolano C. Bonjoch J. Tetrahedron: Asymmetry  1999,  10:  2399 
  • 113 Quirante J. Diaba F. Vila X. Bonjoch J. Lago E. Molins E. C. R. Acad. Sci., Ser. IIc  2001,  4:  513 
  • 114 Wardrop DJ. Zhang W. Org. Lett.  2001,  3:  2353 
  • 115 Kuehne ME. Bandarage UK. Hammach A. Li Y.-L. Wang T. J. Org. Chem.  1998,  63:  2172 
  • 116 Jones SB. Simmons B. MacMillan DWC. J. Am. Chem. Soc.  2009,  131:  13606 
  • 117 Quesada ML. Kim D. Ahn SK. Jeong NS. Hwang Y. Kim MY. Kim JW. Heterocycles  1987,  25:  283 
  • 118 Bonjoch J. Solé D. Bosch J. J. Am. Chem. Soc.  1993,  115:  2064 
  • 119 Bonjoch J. Solé D. García-Rubio S. Bosch J. J. Am. Chem. Soc.  1997,  119:  7230 
  • 120 Solé D. Bonjoch J. García-Rubio S. Suriol R. Bosch J. Tetrahedron Lett.  1996,  37:  5213 
  • 121 Seike H. Sorensen EJ. Synlett  2008,  695 
  • 122a Magnus P. Coldham I. J. Am. Chem. Soc.  1991,  113:  672 
  • 122b Magnus P. Lacour J. Coldham I. Mugrage B. Bauta WB. Tetrahedron  1995,  51:  11087 
  • 123 For the only morphan synthesis implying the C7-C8 bond formation in the last step that uses a Dieckmann cyclization, see: Adachi J. Nomura K. Shiraki S. Mitsuhashi K. Chem. Pharm. Bull.  1974,  22:  658 
  • 124 Bonjoch J. Casamitjana N. Bosch J. Tetrahedron  1982,  38:  2883 
  • 125 Bonjoch J. Casamitjana N. Quirante J. Rodríguez M. Bosch J. J. Org. Chem.  1987,  52:  267 
  • 126 Bonjoch J. Casamitjana N. Quirante J. Torrens A. Paniello A. Bosch J. Tetrahedron  1987,  43:  377 
  • 127a Grierson DS. Harris M. Husson H.-P. J. Am. Chem. Soc.  1980,  102:  1064 
  • 127b Lounsamaa M. Karvinen E. Koskinen A. Jokela R. Tetrahedron  1987,  43:  2135 
  • 128 Bonjoch J. Casamitjana N. Bosch J. Tetrahedron  1988,  44:  1735 
  • 129a Bonjoch J. Casamitjana N. Gràcia J. Bosch J. Tetrahedron Lett.  1989,  30:  5655 
  • 129b Gràcia J. Casamitjana N. Bonjoch J. Bosch J. J. Org. Chem.  1994,  59:  3939 
  • 130a Bonjoch J. Casamitjama N. Quirante J. Garriga C. Bosch J. Tetrahedron  1992,  48:  3131 
  • 130b Casamitjana N. Gràcia J. Bonjoch J. Bosch J. Tetrahedron Lett.  1992,  33:  2055 
  • 131a Bonjoch J. Quirante J. Rodríguez M. Bosch J. Tetrahedron  1988,  44:  2087 
  • 131b Bonjoch J. Quirante J. Solé D. Castells J. Galceran M. Bosch J. Tetrahedron  1991,  47:  4417 
  • 132 Aurrecoechea JM. Gorgojo JM. Saornil C. J. Org. Chem.  2005,  70:  9640 
  • 133 Amat M. Sanfeliu E. Bonjoch J. Bosch J. Tetrahedron Lett.  1989,  30:  3841 
  • 134 Hong S. Yang J. Weinreb SM. J. Org. Chem.  2006,  71:  2078 ; and references therein
  • 135 Becker MH. Chua P. Downham R. Douglas CJ. Garg NK. Hiebert S. Jaroch S. Matsuoka RT. Middleton JA. Ng FW. Overman LE. J. Am. Chem. Soc.  2007,  129:  11987 ; and references therein
  • 136 For the same protocol, see: Ge CS. Hourcade S. Ferdenzi A. Chiaroni A. Mons S. Delpech B. Marazano C. Eur. J. Org. Chem.  2006,  4106 
  • 137 Sato T. Okamoto K. Nakano Y. Uenishi J. Ikeda M. Heterocycles  2001,  54:  747 
  • 138 Kraus GA. Hon Y.-S. Sy J. Raggon J. J. Org. Chem.  1988,  53:  1397 
  • 139 Liu P. Hong S. Weinreb SM. J. Am. Chem. Soc.  2008,  130:  7562 
  • 140 Molander GA. Harris CR. J. Org. Chem.  1997,  62:  7418 
  • 141 Olah GA. Fung AP. Synthesis  1979,  537 
  • 142 Yang R.-F. Huang P.-Q. Chem. Eur. J.  2010,  16:  10319 
  • 143a Bennasar M.-L. Roca T. García-Díaz D. Synlett  2008,  1487 
  • 143b Bennasar M.-L. Roca T. García-Díaz D. J. Org. Chem.  2008,  73:  9033 
  • 144 Martin CL. Overman LE. Rohde JM. J. Am. Chem. Soc.  2010,  132:  4894 
  • 144 See also: Martin CL. Nakamura S. Otte R. Overmann L. E. Org. Lett.  2011,  13:  138 
  • 145 Bosch J. Bonjoch J. J. Org. Chem.  1981,  46:  1538 
  • 146 Bosch J. Bonjoch J. Serret I. Heterocycles  1980,  14:  1983 
  • 147 Bosch J. Bonjoch J. Serret I. Tetrahedron Lett.  1982,  23:  1297 
  • 148 Amat M. Pérez M. Minaglia AT. Bosch J. J. Org. Chem.  2008,  73:  6920 
  • 149 Matsumura E. Ariga M. Tohda Y. Bull. Chem. Soc. Jpn.  1979,  52:  2413 
  • 150 Matsumura E. Tohda Y. Ariga M. Bull. Chem. Soc. Jpn.  1982,  55:  2174 
  • 151 Bonjoch J. Serret I. Bosch J. Tetrahedron  1984,  40:  2505 
  • 152 Bonjoch J. Quirante J. Serret I. Bosch J. Tetrahedron Lett.  1989,  30:  1861 
  • 153 Wessig P. Scharz J. Wulff-Molder D. Reck G. Monatsh. Chem.  1997,  128:  849 
  • 154 Chaaban I. Greenhill JV. Ramli M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1981,  3120 
  • 155 Tong HM. Martin M.-T. Chiaroni A. Bénéchie M. Marazano C. Org. Lett.  2005,  7:  2437 
  • 156a Sung MJ. Lee HI. Chong Y. Cha JK. Org. Lett.  1999,  1:  2017 
  • 156b Sung MJ. Lee HI. Lee HB. Cha JK. J. Org. Chem.  2003,  68:  2205 
  • 156c Lee HI. Sung MJ. Lee HB. Cha JK. Heterocycles  2004,  62:  407 
  • 157 Harris GD. Herr RJ. Weinreb SM. J. Org. Chem.  1993,  58:  5452 
  • 158 Stafford JA. Heathcock CH. J. Org. Chem.  1990,  55:  5433 
  • 159a Uchida K. Yokoshima S. Kan T. Fukuyama T. Org. Lett.  2006,  8:  5311 
  • 159b For an improvement, leading to (-)-morphine, see: Koizumi H. Yokoshima S. Fukuyama T. Chem. Asian J.  2010,  5:  2192 
  • 160 Wang Y.-F. Chiba S. J. Am. Chem. Soc.  2009,  131:  12570 
  • 161 Inoue H. Origuchi T. Umano K. Bull. Chem. Soc. Jpn.  1984,  57:  806 
  • 162a Overman LE. Acc. Chem. Res.  1992,  25:  352 
  • 162b Overman LE. Tetrahedron  2009,  65:  6432 
  • 163 Knight SD. Overman LE. Pairaudeau GJ. J. Am. Chem. Soc.  1995,  117:  5776 
  • 164 Brummond KM. Hong S. J. Org. Chem.  2005,  70:  907 
  • 165 White JD. Hrnciar P. Stappenbeck F. J. Org. Chem.  1999,  64:  7871 
  • 166 Awaya H. May EL. Aceto MD. Merz H. Rogers ME. Harris LS. J. Med. Chem.  1984,  27:  536 
  • 167 Hashimoto A. Przybyl AK. Linders JTM. Kodato S. Tian X. Deschamps JR. George C. Flippen-Anderson JL. Jacobson AE. Rice KC. J. Org. Chem.  2004,  69:  5322 
  • 168 Evans DA. Mitch CH. Thomas RC. Zimmerman DM. Robey RL. J. Am. Chem. Soc.  1980,  102:  5955 
  • 169 Linders JTM. Mirsadeghi S. Flippen-Anderson JL. George C. Jacobson AE. Rice KC. Helv. Chim. Acta  2003,  86:  484 
  • 170a Thomas JB. Gigstad KM. Fix SE. Burgess JP. Cooper JB. Mascarella SW. Cantrell BD. Zimmerman DM. Carroll FI. Tetrahedron Lett.  1999,  40:  403 
  • 170b Yamada K. Flippen-Anderson JL. Jacobson AE. Roce KC. Synthesis  2002,  2359 
21

Syntheses in which an aromatic ring is key to the morphan ring formation are not included in this review.