Amitriptylinoxide: Receptor-binding Profile Compared with other Antidepressant Drugs

Abstract

The interactions of amitriptylinoxide and various antidepressant drugs with different neurotransmitter and drug receptors were investigated by receptor binding studies.

Amitriptylinoxide had less affinity than amitriptyline for most of the receptors studied. Half maximal inhibition of acetylcholine receptor binding occurred for amitriptylinoxide at 18/µmol/l (amitriptyline: 0.32 µmol/l). Comparing all studied antidepressants for muscarinic acetylcholine receptor binding, amitriptylinoxide had the weakest affinity of all tested tricyclic compounds. Also the affinity of amitriptylinoxide for α-receptor binding was about 60 fold less than that of amitriptyline. For all antidepressants investigated, the lowest affinities were found for benzodiazepine, opiate and β-receptor binding.

The weak affinities of amitriptylinoxide for various receptors may be responsible for its reduced side-effects, while it still retains potent antidepressant properties by stabilising the amitriptyline-level in the brain.

Zusammenfassung

Die Wechselwirkung von Amitriptylinoxid und verschiedenen Antidepressiva mit Neurotransmitter- und Arzneimittelrezeptoren wurden mittels einer Studie über die Rezeptorenbindung untersucht.

Für die meisten der untersuchten Rezeptoren zeigte Amitriptylinoxid eine geringere Affinität als Amitriptylin. Die halbmaximale Inhibition der Azetylcholinrezeptorenbindung trat bei Amitriptylinoxid bei 18 µmol/l ein (Amitriptylin: 0,32µmol/l). Bei einem Vergleich aller untersuchten Antidepressiva hinsichtlich der Muskarin-Azetylcholinrezeptorenbindung zeigte Amitriptylinoxid die schwächste Affinität der untersuchten Trizyklika. Auch die Affinität des Amitriptylinoxids für die α-Rezeptorenbindung war etwa ein Sechzigstel der Affinität von Amitriptylin. Die geringsten Affinitäten aller Antidepressiva wurden für Benzodiazepin-, Opiat- und für die β-Rezeptorenbindung festgestellt.

Die schwachen Affinitäten des Amitriptylinoxids für verschiedene Rezeptoren könnten die geringeren Nebenwirkungen dieses Präparats erklären, das jedoch eine starke antidepressive Wirkung durch Stabilisierung der Amitriptylinkonzentration im Gehirn ausübt.