Monitoring of Serum Bioactivity Levels of Perazine and its Metabolites by Radioreceptor Assay

Abstract

The bioactivity of perazine and its metabolites in human serum was analysed by radioreceptor assay. The IC₅₀ value (the concentration eliciting a 50% blockade of ³H-spiroperidol binding to the dopamine receptor in a membrane suspension of porcine striatum) was for perazine 175 nmol/l, and for its metabolites perazine sulfoxide 1050 nmol/l, desmethylperazine 330 nmol/l, N-(3-phenothiazin- 10-yl-propyl)-ethylenediamine 2800 nmol/l, and N-(3- phenothiazin-10-yl-propyl)-N'-methylethylenediamin 2850 nmol/l. Thus, perazine metabolites possess low affinity to the dopamine receptor. In a pilot study we measured the bioactivity of perazine and its metabolites in sera of perazine treated psychiatric patients by radioreceptor assay and compared the results to levels obtained by high-performance thin-layer chromatography; the correlation coefficient r was 0.85 and the slope 0.95 (n = 11). Thus serum perazine can be adequately monitored by radioreceptor assay, as evidenced by the results from high-performance thin-layer chromatography.

Zusammenfassung

Die Bioaktivität von Perazin und seinen Metaboliten wurde im menschlichen Serium mit Hilfe des Radiorezeptorassays untersucht. Die IC₅₀-Werte (d.h., die Konzentrationen der Antagonisten, die eine 50%ige Blockade der ³H-Spiroperidol-Bindung an den Dopaminrezeptor in einer Membransuspension des Schweinestriatums bewirken) betrugen für Parazin 175 nmol/l, für die Perazinmetaboliten Perazinsulfoxid 1050 nmol/l, Desmethylperazin 330 nmol/l, N-(3-Phenothiazin-10-yl-propyl)-Äthylendiamin 2800 nmol/l, und N-(3-Phenothiazin-10-yl-propyl)- N'-Methyläthylendiamin 2850 nmol/l. Diese Ergebnisse zeigen, daß die Perazinmetaboliten eine niedrige Affinität zum Dopaminrezeptor besitzen. In einer Pilotstudie analysierten wir die Bioaktivität von Perazin und seinen Metaboliten in Seren von perazinbehandelten psychiatrischen Patienten mit Hilfe des Radiorezeptorassays und verglichen die Ergebnisse mit den mit Hilfe der Hochleistungsdünnschichtchromatographie ermittelten Werten. Der Korrelationskoeffizient betrug 0,85 und die Steigung der Geraden 0,95 (n = 11). Dies Ergebnisse deuten an, daß die Neuroleptikaserumkonzentrationen bei perazinbehandelten Patienten adäquat erfaßt werden.