Retinal Dysfunction in Combined Methylmalonic Aciduria and Homocystinuria (Cblc) Disease: A Spectrum of Disorders

Zusammenfassung

Hintergrund: Cobolamin C methylmalonische Azidurie mit Homozystinurie (cblC) ist eine seltene vererbliche kongenitale Krankheit des Cobalaminmetabolismus, die durch neurologische, hämatologische und ophthalmologische Abnormaliäten gekennzeichnet ist. Patienten und Methoden: Drei konsekutive Patienten mit cblC Krankheit wurden untersucht. Die Untersuchung umfasste Spaltlampen- und funduskopische Untersuchung sowie ein Ganzfeld ERG. Ergebnisse: Bei 2 Patienten wurde eine Makulopathie mit einem anormalen fotopischen und skotopischen ERG nachgewiesen. Der letzte Patient stellte eine Salz und Pfeffer Retinopathie mit einem anormalen skotopischen ERG vor. Schlussfolgerungen: Trotz frühzeitiger Behandlung und regelmäßiger Kontrollen des Stoffwechsels, zeigten all unsere Patienten retinale Läsionen mit Anormalitäten im ERG. Es bestand kein Zusammenhang zwischen dem Fundusbefund und des Typs der Fotorezeptorendysfunktion. Bei Durchsicht der Literatur stellte man eine Retinopathie in 29 von 70 Fällen mit cblC Krankheit fest. Ein anormaler ERG-Befund wurde in 8 von 12 untersuchten Fällen gefunden, meistens mit einer Retinopathie verbunden. Eine retinale Dysfunktion bei der cblC Krankheit kann häufiger vorkommen als zuvor vermutet, sie kann die Zapfen allein oder sowohl Zapfen als auch Stäbchen befallen. Wir empfehlen bei allen cblC Patienten eine vollständige ophtalmologische Untersuchung inklusive Ganzfeld ERG.

Abstract

Background: Cobalamin C methylmalonic aciduria with homocystinuria (cblC disease) is a rare hereditary inborn error of cobalamin metabolism, characterised by neurological, haematological and ophthalmological abnormalities. Patients and Methods: Three consecutive patients with Cblc disease were examined. Investigations included slit lamp and fundus examination and full-field ERG. Results: A maculopathy associated with both photopic and scotopic abnormal ERG was present in two cases and a salt and pepper retinopathy with abnormal photopic ERG was detected in the third patient. Conclusions: Despite early treatment and regular metabolic controls, all our patients exhibited both retinal and ERG abnormalities. There was no correlation between funduscopic appearance and the type of photoreceptor dysfunction. A literature review disclosed a retinopathy in 29 / 70 cases with cblC disease, with an abnormal ERG in 8 of the 12 tested cases, most with retinopathy. Retinal dysfunction in cblC disease may be more frequent than previously thought, and can involve cones only or both rods and cones. We recommend a formal ocular examination with full-field ERG in patients with Cblc disease.

Schlüsselwörter

Methylmalonische Azidurie mit Homozystinurie - cblC - Cobolamin - ERG - Netzhaut

Key words

Methylmalonic aciduria and homocystinuria disease - CblC - Cobalamin - ERG - retina

References

• 1 Andersson H C, Marble M, Shapira E. Long-term outcome in treated combined methylmalonic acidemia and homocystinemia.  Genet Med. 1999;  1 146-150
• 2 Andersson H C, Shapira E. Biochemical and clinical response to hydroxocobalamin versus cyanocobalamin treatement in patients with methylmalonic academia and homocystinuria (cblC).  J Pediatr. 1998;  132 121-124
• 3 Carmel R, Bedros A A, Mace J W. et al . Congenital methylmalonic aciduria - homocystinuria with megaloblastic anemia: observations on response to hydroxocobalamin and on the effect of homocysteine and methionine on the deoxyuridine suppression test.  Blood. 1980;  55 570-579
• 4 Cogan D G, Schulman J, Porter R J. et al . Epileptiform ocular movements with methylmalonic aciduria and homocystinuria.  Am J Ophthalmol. 1980;  90 251-253
• 5 Fenton W A, Rosenberg L E. Inherited disorders of cobolamin transport and metabolism. Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D The metabolic and molecular bases of inherited disease New York; McGraw-Hill 1995 7th edn: pp 3129-3149
• 6 Francis P J, Calver D M, Barnfield P. et al . An infant with methylmalonic aciduria and homocystinuria (cblC) presenting with retinal haemorrhages and subdural haematoma mimicking non-accidental injury.  Eur J Pediatr. 2004;  163 420-421
• 7 Marmor M F, Holder G E, Seeliger M W. et al . International Society for Clinical Electrophysiology of Vision. Standard for clinical electroretinography (2004 update).  Doc Ophthalmol. 2004;  108 107-114
• 8 Mitchell G A, Watkins D, Melancon S B. et al . Clinical heterogeneity in cobalamin C variant of combined homocystinuria and methylmalonic aciduria.  J Pediatr. 1986;  108 410-415
• 9 Morel C F, Lerner-Ellis J P, Rosenblatt D S. Combined methylmalonic aciduria and homocystinuria (cblC): phenotype-genotype correlations and ethnic-specific observations.  Mol Genet Metab. 2006;  88 315-321
• 10 Patton N, Beatty S, Lloyd I C. et al . Optic atrophy in association with cobalamin C (cblC) disease.  Ophthalmic Genet. 2000;  21 151-154
• 11 Robb R M, Dowton S B, Fulton A B. et al . Retinal degeneration in vitamin B 12 disorder associated with methylmalonic aciduria and sulfur amino acid abnormalities.  Am J Ophthalmol. 1984;  97 691-696
• 12 Rosenblatt D S, Aspler A L, Shevell M I. et al . Clinical heterogeneity and prognosis in combined methylmalonic aciduria and homocystinuria (cblC).  J Inherit Metab Dis. 1997;  20 528-538
• 13 Schimel A M, Mets M B. The natural history of retinal degeneration in association with cobalamin C (cbl C) disease.  Ophthalmic Genet. 2006;  27 9-14
• 14 Ticho B H, Feist R M, Fishman G A. Nondetectable electroretinogram in combined methylmalonic aciduria and homocystinuria.  Ann Ophthalmol. 1992;  24 180-181
• 15 Traboulsi E I, Silva J C, Geraghty M T. et al . Ocular histopathologic characteristics of cobalamin C type vitamin B 12 defect with methylmalonic aciduria and homocystinuria.  Am J Ophthalmol. 1992;  113 269-280