Morbus Fabry - Kausale Therapie mit Agalsidase alpha

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Morbus Fabry entsteht durch das Fehlen eines einzigen Enzyms, der α-Galaktosidase A. Entsprechend stellt die langfristige Enzymersatztherapie (ERT) eine kausale Therapie der Multisystemerkrankung dar. Der Nutzen einer ERT mit gentechnisch hergestellter, humaner Agalsidase alpha (Replagal®) bei Patienten mit Morbus Fabry ist in klinischen Studien eindeutig dokumentiert [1].

Stabilisierung der Nieren- und Herzfunktion

Aufgrund des Mangels an α-Galaktosidase A akkumulieren bei Patienten mit Morbus Fabry verstärkt Enzymsubstrate in Zellen von verschiedenen Geweben und Organen. Klinische Folgen dieser progressiven Ablagerungen können u.a. schwere Nierenschädigungen, Schmerzen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfall sein, erklärte Prof. Dr. Arndt Rolfs, Rostock, und verwies zugleich auf neueste Daten der europäischen multizentrischen Fabry Outcome Survey Study (FOS), die die positiven Auswirkungen einer Agalsidase-alpha-Therapie auf die nephrologischen und kardiovaskulären Manifestationen des Fabry-Syndroms belegen ([2], [3]). Zum Zeitpunkt der Aufnahme in die FOS-Studie wiesen 65% der Patienten Beeinträchtigungen der Nierenfunktion auf. Während einer 2-jährigen Behandlung mit Agalsidase alpha verbesserte und stabilisierte sich die Nierensituation gemäß der glomulären Filtrationsrate (GFR) bei Patienten mit mild (GFR 60-89 ml/min) und moderat ausgeprägter (GFR 30-59 ml/min) Nierenerkrankung signifikant (p < 0,05).

Ebenfalls signifikant waren die Reduktion der pathologischen Linksherzhypertrophie sowie die Verbesserung der systolischen Herzfunktion nach 3-jähriger Behandlung mit Agalsidase alpha (p < 0,05).

Schmerzen reduziert

Chronische neuropathische Schmerzen, insbesondere in Verbindung mit einer Störung des Schwitzens, fallen bei nahezu zwei Dritteln aller Morbus-Fabry-Patienten als Leitsymptom auf, konstatierte Dr. Frank Birklein, Mainz. Zugleich sind Schmerzen das bei Patienten mit Morbus Fabry am stärksten beeinträchtigende Symptom. Wie die Auswertung der FOS-Daten zeigt, wirkt sich eine Agalsidase-alpha-Therapie auch auf den typischen Fabry-Schmerz günstig aus. Im Mittel verbesserten sich die Schmerzen unter einer 2-jährigen ERT um 35% und damit verbunden kam es auch zu einer deutlichen Verbesserung der durch den Schmerz beeinträchtigten Lebensqualität [4]. Für eine weitere Schmerzbefreiung empfahl Birklein den zusätzlichen Einsatz symptomatisch wirkender Analgetika.

Andrea Grüthling, Hamburg

Satellitensymposium "Morbus Fabry - eine wichtige Differentialdiagnose in der Neurologie" im Rahmen der Neurowoche 2006 am 21. September 2006 in Mannheim (Veranstalter: Shire Human Genetic Therapies GmbH)

Literatur

• 01 Schiffman R . et al . JAMA. 2001;  285 2473-9
• 02 Schwarting A . et al . Clinical Nephrology. 2006;  66 77-84
• 03 Kampmann CHR . et al . Oxford: Pharma-Genesis. 2006;  438
• 04 Hoffmann B . et al . J med Genet. 2005;  42(3) 247-52