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Dtsch Med Wochenschr 2005; 130(17): 1091-1096
DOI: 10.1055/s-2005-866793
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Diabetologie / Kardiologie
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Therapie mit oralen Antidiabetika - Besonderheiten bei koronarer Herzerkrankung

Therapy with oral antidiabetic agents - special considerations in the case of coronary heart diseaseM. A. Nauck1 , S. Matthaei2
  • 1Diabeteszentrum Bad Lauterberg
  • 2Diabetes-Zentrum Quakenbrück
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Publication History

eingereicht: 18.1.2005

akzeptiert: 7.4.2005

Publication Date:
19 April 2005 (online)

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Die Therapie des Typ-2-Diabetes mit lebensstilverändernden Maßnahmen (Ernährung, körperliche Aktivität), antidiabetischen Tabletten (Sulfonylharnstoffe, Glinide = Sulfonylharnstoff-Analoga, Metformin, α-Glukosidasehemmstoffe, Thiazolidindione) und mit Insulin ist in den evidenzbasierten Leitlinien der Deutschen Diabetes Gesellschaft beschrieben: Im Wesentlichen soll die Behandlung entsprechend der bekannten Progression im Schweregrad eines Typ-2-Diabetes über die Zeit immer dann intensiviert werden, wenn die glykämischen Therapieziele nicht mehr erreicht werden. Die Therapieziele sollten individuell festgelegt werden. Bei jüngeren Patienten, deren Ziel es ist, eine möglichst normale Lebenserwartung zu erreichen, sprechen epidemiologische Daten für HbA1c-Werte um 6,5 % [41]. Dies bedeutet, dass eine Intensivierung der Therapie spätestens dann angezeigt ist, wenn der HbA1c 7,0 % überschreitet. Die Stufentherapie sieht zunächst eine Schulung mit dem Ziel der Lebensstilveränderung vor. Patienten mit Typ-2-Diabetes sollen lernen, eine diabetesgerechte Kost (kohlenhydratreich, bevorzugt langsam resorbierbare Kohlenhydrate, fettarm und nicht übermäßig eiweißreich), verteilt auf mehrere eher kleinere Mahlzeiten über den Tag einzuhalten und - je nach gesundheitlichen Möglichkeiten - mit einem Ausdauertraining zu beginnen. Anzustreben sind ca. 5 × 30 Minuten in der Woche [45]. Bei Versagen nicht medikamentöser Maßnahmen allein soll mit einer Monotherapie mit oralen Antidiabetika begonnen werden. Im Falle der meistens übergewichtigen Patienten ist Metformin das Mittel der Wahl [47], wird es nicht vertragen oder handelt es sich um nicht übergewichtige Patienten, ist ein Sulfonylharnstoff zu bevorzugen [47]. Der nächste Schritt zur Intensivierung der Behandlung wäre eine Kombination mehrerer oraler Antidiabetika [10] [11] [48] oder, spätestens wenn diese Behandlung nicht mehr ausreichend wirkt, eine Kombination mit Insulin [36] [51] oder eine alleinige Insulintherapie. Nach der Rechtsverordnung für das Disease-Management-Programm für Patienten mit Typ-2-Diabetes sind vorrangig lediglich Metformin (bei übergewichtigen Patienten) und Sulfonylharnstoffe (bei nicht übergewichtigen Patienten) sowie Insulin zu verwenden. Dennoch ist es gestattet, bei gegebener individueller Begründung relativ frei alle verfügbaren antidiabetischen Medikamente einzeln oder in Kombination zu verordnen.

Literatur

  • 1 Abbink E J, Pickkers P, Jansen von Rosendaal A, Luttermann J A, Tack C J, Russel F GM. et al . Vascular effects of glibenclamide vs. glimeperide and metformin in type 2 diabetic patients.  Diabetic Med. 2002;  19 136-143
    Google Scholar
  • 2 Aronow W S, Ahn C. Incidence of new coronary events in older persons with diabetes mellitus and prior myocardial infarction treated with sulfonylureas, insulin, metformin, and diet alone.  Am J Cardiol. 2001;  88 556-557
    Google Scholar
  • 3 Bijlstra P J, Lutterman J A, Russel F GM, Thien T, Smits P. Interaction of sulphonylurea derivatives with vascular ATP-sensitive potassium channels in humans.  Diabetologia. 1996;  39 1083-1090
    Google Scholar
  • 4 Brady P A, Al-Suwaidi J, Kopeckiy S L, Terzic A. Sulfonylurea and mortality in diabetic patients with myocardial infarction.  Circulation. 1998;  97 709-710
    Google Scholar
  • 5 Chiasson J L, Josse R G, Gomis R, Hanefeld M, Karasik A, Laakso M. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial.  Lancet. 2002;  359 2072-2077
    Google Scholar
  • 6 Chiasson J L, Josse R G, Gomis R, Hanefeld M, Karasik A, Laakso M. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial.  J Am Med Ass. 2003;  290 486-494
    Google Scholar
  • 7 Choi D, Kim S K, Ko Y G, Ahn C W, Jang Y, Lim S K. et al . Preventive effects of rosiglitazone on restenosis after coronary stent implantation in patients with type 2 diabetes.  Diabetes Care. 2004;  27 2654-2660
    Google Scholar
  • 8 Cleveland J C, Meldrum D R, Cain B S, Banerjee A, Harken A H. Oral sulfonylurea hypoglycemic agents prevent ischemic preconditioning in human myocardium: Two paradoxes revisited.  Circulation. 1997;  96 29-32
    Google Scholar
  • 9 Davis T ME, Parsons R W, Broadhurst R J, Hobbs M ST, Jamrozik K. Arrhythmias and mortality after myocardial infarction in diabetic patients.  Diabetes Care. 1998;  21 637-640
    Google Scholar
  • 10 DeFronzo R, Goodman A M. and the multicenter metformin study group . Effficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus.  N Engl J Med. 1995;  333 541-549
    Google Scholar
  • 11 DeFronzo R A. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus.  Ann Intern Med. 1999;  131 281-303
    Google Scholar
  • 12 Fisman E Z, Tenenbaum A, Boyko V, Benderly M, Adler Y, Friedensohn A. et al . Oral antidiabetic treatment in patients with coronary disease: time-related increased mortality on combined glyburide/metformin therapy over a 7.7-year follow-up.  Clin Cardiol. 2001;  24 151-158
    Google Scholar
  • 13 Garratt K N, Brady P A, Hassinger N L, Grill D E, Terzic A, Holmes D R. Sulfonylurea drugs increase early mortality in patients with diabetes mellitus after direct angioplasty for acute myocardial infarction.  J Am Coll Cardiol. 1999;  33 119-124
    Google Scholar
  • 14 Geisen K, Végh A, Krause E, Papp J G. Cardiovascular effects of conventional sulfonyl-ureas and glimeperide.  Horm Metab Res. 1996;  28 496-507
    Google Scholar
  • 15 Gribble F M, Tucker S T, Seino S, Ashcroft F M. Tissue specificity of sulfonylureas. Studies on cloned cardiac and ß-cell KATP channels.  Diabetes. 1998;  47 1412-1418
    Google Scholar
  • 16 Haffner S, Lehto S, Rönnemaa T, Pyörälä K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction.  N Engl J Med. 1998;  339 229-234
    Google Scholar
  • 17 Norhammar A, Tenerz A, Nilsson G, Hamsten A, Efendíc S, Rydén L. et al . Glucose metabolism in patients with acute myocardial infarction and no previous diagnosis of diabetes mellitus: A prospective study.  Lancet. 2002;  359 2140-2144
    Google Scholar
  • 18 Halkin A, Roth A, Jonas M, Behar S. Sulfonylureas are not associated with increased mortality in diabetics treated with thrombolysis for acute myocardial infarction.  J Thrombosis Thrombolysis. 2001;  12 177-184
    Google Scholar
  • 19 Hanefeld M, Cagatay M, Petrowitsch T, Neuser D, Petzinna D, Rupp M. Acarbose reduces the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies.  Eur Heart J. 2004;  25 10-06
    Google Scholar
  • 20 Hu S, Wang S, Dunning B E. Tissue selectivity of antidiabetic agent nateglinide: study on cardiovascular and beta-cell KATP channels.  J Pharmacol Exp Ther. 1999;  291 1372-1379
    Google Scholar
  • 21 Johnson J A, Majumdar S R, Simpson S H, Toth E L. Decreased mortality associated with the use of metformin compared with sulfonylurea monotherapy in type 2 diabetes.  Diabetes Care. 2002;  25 2244-2248
    Google Scholar
  • 22 Jollis J G, Simpson R J, Cascio W E, Chowdhury M K, Crouse J R, Smith S C. Relation between sulfonylurea therapy, complications, and outcome for elderly patients with acute myocardial infarction.  Am Heart J. 1999;  I 38 376-380
    Google Scholar
  • 23 Klamann A, Sarfert P, Schulte G, Launhardt V, Schmiegel W, Nauck M A. Myocardial infarction in diabetic versus non-diabetic subjects. Relation of survival and infarct size following therapy with sulfonylureas (glibenclamide).  Eur Heart J. 2000;  21 220-229
    Google Scholar
  • 24 Klepzig H, Kober G, Matter C, Luus H, Schneider H, Boedeker K H. et al . Sulfonylureas and ischemic preconditioning. A double-blind, placebo-controlled evaluation of glimepiride and glibenclamide.  Eur Heart J. 1998;  20 439-446
    Google Scholar
  • 25 Lawrence C L, Proks P, Rodrigo G C, Hayabuchi Y, Standen N B, Ashcroft F M. Gliclazide produces high-affinity block of KATP channels in mouse isolated pancreatic beta cells but not in rat heart or arterial smooth muscle cells.  Diabetologia. 2001;  44 1019-1025
    Google Scholar
  • 26 Lee T M, Chou T F. Impairment of myocardial protection in type 2 diabetic patients.  J Clin Endocrinol Metab. 2003;  88 531-537
    Google Scholar
  • 27 Leibowitz G, Cerasi E. Sulphonylurea treatment of NIDDM patients with cardiovascular disease: a mixed blessing?.  Diabetologia. 1996;  39 503-514
    Google Scholar
  • 28 Luft F C. Lactic acidosis update for critical care clinicians.  J Am Soc Nephrol. 2001;  12 (Suppl 17) 15-19
    Google Scholar
  • 29 Mannucci E, Monami M, Masotti G, Marchionni N. All-cause mortality in diabetic patients treated with combinations of sulfonylureas and biguanides.  Diabetes Metab Res Rev. 2004;  20 44-47
    Google Scholar
  • 30 Matthaei S, Stumvoll M, Kellerer M, Häring H U. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance.  Endocrine Rev. 2000;  21 585-618
    Google Scholar
  • 31 Meier J J, Deifuss S, Klamann A, Schmiegel W, Nauck M A. Influence of an antidiabetic treatment with sulfonylurea drugs on long-term survival after acute myocardial infarction in patients with type 2 diabetes. The Langendreer Myocardial infarction and Blood glucose in Diabetic patients Assessment (LAMBDA).  Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2003;  111 344-350
    Google Scholar
  • 32 Meinert C L, Knatterud G L, Prout T E, Klimt C R. for the UGDP study group . A study of the effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes.  Diabetes. 1970;  19 789-830
    Google Scholar
  • 33 Mocanu M M, Maddock H L, Baxter G F, Lawrence C L, Standen N B, Yellon D M. Glimepiride, a novel sulfonylurea, does not abolish myocardial protection afforded by either ischemic preconditioning or diazoxide.  Circulation. 2001;  103 3111-3116
    Google Scholar
  • 34 Olsson J, Lindberg G, Gottsater M, Lindwall K, Sjostrand A, Tisell A. et al . Increased mortality in Type II diabetic patients using sulphonylurea and metformin in combination: a population-based observational study.  Diabetologia. 2000;  43 558-560
    Google Scholar
  • 35 Proks P, Reimann F, Green N, Gribble F M, Ashcroft F M. Sulfonylurea stimulation of in-sulin secretion.  Diabetes. 2002;  51 (Suppl 3) S 368-376
    Google Scholar
  • 36 Riddle M C, Rosenstock J, Gerich J. The treat-to-target trial: randomized addition of glar-gine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetic patients.  Diabetes Care. 2003;  26 3080-3086
    Google Scholar
  • 37 Rytter L, Troelsen S, Beck-Nielsen H. Prevalence and mortality of acute myocardial infarction in patients with diabetes.  Diabetes Care. 1985;  8 230-234
    Google Scholar
  • 38 Scognamiglio R, Avogaro A, Vigili de Kreutzenberg S, Negut C, Palisi M, Bagolin E. et al . Effects of treatment with sulfonylurea drugs or insulin on ischemia-induced myocardial dysfunction in type 2 diabetes.  Diabetes. 2002;  51 808-812
    Google Scholar
  • 39 Soler N G, Pentecost B L, Bennett M A, FitzGerald M G, Lamb P, Malins J M. Coronary care for myocardial infarction in diabetics.  Lancet. 1974;  1 475-477
    Google Scholar
  • 40 Spallarossa P, Schiavo M, Rossettin P, Cordone S, Olivotti L, Cordera R. et al . Sulfonylurea treatment of type 2 diabetic patients does not reduce the vasodilator response to ischemia.  Diabetes Care. 2001;  24 738-742
    Google Scholar
  • 41 Stratton I M, Adler A I, Neil H A, Matthews D R, Manley S E, Cull C A. et al . Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study.  Br Med J. 2000;  321 405-412
    Google Scholar
  • 42 Tatsumi T, Matoba S, Kobara M, Keira N, Kawahara A, Tsuruyama K. et al . Energy metabolism after ischemic preconditioning in streptozotocin-induced diabetic rat hearts.  J Am Coll Cardiol. 1998;  31 707-715
    Google Scholar
  • 43 Thornton J D, Thornton C S, Sterling D L, Downey J M. Blockade of ATP-sensitive potassium channels increases infarct size but does not prevent preconditioning in rabbit hearts.  Circulation Res. 1993;  72 44-49
    Google Scholar
  • 44 Tomai F, Crea F, Gaspardone A, Versaci F, De Paulis R, Penta de Peppo A. et al RP> . Ischemic preconditioning during coronary angioplasty is prevented by glibenclamide, a selective ATP-sensitive K+ channel blocker.  Circulation. 1994;  90 700-705
    Google Scholar
  • 45 Tuomilehto J, Lindstrom J, Eriksson J G, Valle T T, Hamalainen H, Ilanne-Parikka P. et al . Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with im-paired glucose tolerance.  N Engl J Med. 2001;  344 1343-1350
    Google Scholar
  • 46 UK prospective diabetes study (UKPDS) group . Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34).  Lancet. 1998;  352 854-865
    Google Scholar
  • 47 UK prospective diabetes study (UKPDS) group . Intensive blood-glucose control with sulphonylurea or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33).  Lancet. 1998;  352 837-853
    Google Scholar
  • 48 UK prospective diabetes study group . UKPDS 28: A randomized trial of efficacy of early addition of metformin in sulfonylurea-treated type 2 diabetes.  Diabetes Care. 1998;  21 87-92
    Google Scholar
  • 49 Ulvenstam G, Aberg A, Bergstrand R, Johansson S, Pennert K, Vedin A. et al . Long-term prognosis after myocardial infarction in men with diabetes.  Diabetes. 1985;  34 787-792
    Google Scholar
  • 50 Vaur L, Danchin N, Hanania G, Cambou J P, Lablanche J M, Blanchard D. et al . Management and short-term outcome in diabetic patients hospitalized for acute myocardial infarction: Results from a nationwide French survey.  Diabetes Metab. 2003;  29 242-249
    Google Scholar
  • 51 Yki-Järvinen H, Ryysy L, Nikkilä K, Tulokas T, Vanamo R, Heikkilä M. Comparison of bedtime insulin regimens in patients with type 2 diabetes mellitus.  Ann Intern Med. 1999;  130 389-396
    Google Scholar
  • 52 Yki-Järvinen H. Thiazolidindiones.  N Engl J Med. 2004;  351 1106-1118
    Google Scholar

Prof. Dr. med. Michael A. Nauck

Diabeteszentrum Bad Lauterberg

Kirchberg 21

37431 Bad Lauterberg im Harz

Phone: 05524/81218

Fax: 05524/81398

Email: M.Nauck@Diabeteszentrum.de

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