NF2: Okuläre, neurale und genetische Befunde

Zusammenfassung

Die Neurofibromatose 2 ist eine autosomal-dominat vererbte Erkrankung, die durch Akustikusneurinome, Katarakt, retinale Hamartome sowie Tumoren des peripheren und zentralen Nervensystems charakterisiert ist und deren Ausprägung sehr variiert. Für die Diagnose spielt der Ophthalmologe eine zentrale Rolle, weil verschiedene okuläre Symptome der NF2 bereits im Kindesalter festzustellen sind, bevor Tumorbildung im Bereich des zentralen Nervensystems symptomatisch wird. Der frühzeitige Nachweis der Akustikusneurinome erlaubt bei einer Vielzahl der Betroffenen eine hörerhaltende operative Intervention. Durch die Progredienz der krankheitsimminenten und sekundäre krankheits- sowie altersbedingte Affektionen des Auges verlieren die Patienten die Reize verschiedener Sinnessysteme, die das Hören, das Sehen und das zentrale und periphere Nervensystem betreffen: Gleichgewichtsstörung, Verlust der Muskelkraft und -kontrolle durch periphere Neuropathie. Therapeutische Ansätze sind chirurgisch wie Kataraktoperation, Implantation von Cochlea- oder Hirnstamm-Implants, aber auch konservativ wie Oberflächentherapie des Auges bei Fazialisparese oder das Erlernen des Lippenablesens. Das menschliche NF2-Gen wurde 1993 aus dem Chromosom 22 kloniert. Der größte Teil der bisher beschriebenen genetischen Änderungen des NF2-Gens sind Punktmutationen und kleine Deletionen/Insertionen in oder um die Exons. Dabei erlauben die bestehenden Geno-Phänotyp-Korrelationen gewisse Vorhersagen über den Verlauf der Erkrankung.

Abstract

Neurofibromatosis 2 is an autosomal-dominant disease, which is characterized by vestibular schwannomas, cataract, retinal hamartomas as well as tumors of the peripheral and central nerve system, demonstrating a variety of expression. The ophthalmologist plays an important role in making the diagnosis, as several ocular manifestations may be shown during childhood, before tumors of the central nerve system become symptomatic. An early diagnosis of NF 2 may prevent deafness by early surgical intervention. Due to primary and secondary reasons such as age-related processes, different sensations like hearing or vision may be compromised. Neuropathy may lead to vestibular disturbances and loss of muscle control. Therapeutic options include cataract surgery, implantation of cochlear or brainstem implants as well as conservative therapy of the ocular surface in paresis of the VIIth cranial nerve or learning to read from the lips. The human NF2 gene was cloned from chromosome 22 in 1993. The major part of the genetic alterations described so far are point mutations as well as deletions or insertions in or around the exons. Geno-phenotype correlations allow some predictions of the course of the disease to be made.

Neurofibromatose 2 - vestibuläre Schwannome - Katarakt - Hamartome - Verlaufsform - Mosaikbildung

Neurofibromatosis 2 - vestibular schwannoma - cataract - hamartoma - course of the disease - mosaicism

Literatur

• 1 Baser M E, Kluwe L, Mautner V F. Germ-Line NF2 Mutations and Disease Severity in Neurofibromatosis Type 2 Patients with Retinal Abnormalities.  Am J Hum Genet. 1999;  64 1230-1233
• 2 Baser M E, Kuramoto L, Joe H. et al . Genotype-phenotype correlations for cataracts in neurofibromatosis 2.  J Med Genet. 2003;  40 758-760
• 3 Baser M E, Kuramoto L, Joe H. et al . Genotype-Phenotype Correlations for Nervous System Tumors in Neurofibromatosis 2: A Population-Based Study.  Am J Hum Genet. 2004;  9 75
• 4 Bouzas E A, Freidlin V, Parry D M. et al . Lens opacities in neurofibromatosis 2: further significant correlations.  Br J Ophthalmol. 1993;  77 354-357
• 5 Bouzas E A, Parry D M, Eldridge R. et al . Visual impairment in patients with neurofibromatosis 2.  Neurology. 1993;  43 622-623
• 6 Cotlier E. Café-au-lait spots of the fundus in neurofibromatosis.  Arch Ophthalmol. 1977;  95 1990-1993
• 7 Evans D GR, Huson S M, Donnai D. et al . A clinical study of type 2 neurofibromatosis.  Q J Med. 1992;  84 603-618
• 8 Evans D GR, Trueman L, Wallace A. et al . Genotype/phenotype correlations in type 2 neurofibromatosis (NF2): evidence for more severe disease associated with truncating mutations.  J Med Genet. 1998;  35 450-455
• 9 Feiling A, Ward E. A familial form of acoustic tumour.  Br J Ophthalmol. 1920;  56 496-497
• 10 Gardner W J, Frazier C H. Bilateral acoustic neurofibromas: A clinical study and field survey of a family of five generations with bilateral deafness in thirty-eight members.  Arch Neurol Psychiatr. 1930;  23 266-302
• 11 Gutmann D H, Aylsworth A, Carey J C. et al . The diagnostic evaluation and multidisciplinary management of neurofibromatosis 1 and neurofibromatosis 2.  JAMA. 1997;  278 51-57
• 12 Good W V, Brodsky M C, Edwards M S. et al . Bilateral retinal hamartomas in neurofibromatosis 2.  Br J Ophthalmol. 1991;  75 190
• 13 Hazim W, Mautner V F, Christiani B. et al . Fluoreszenzangiographie retinaler Veränderungen bei Patienten mit Neurofibromatose Typ 2.  Der Ophthalmologe. 1998;  95 (10) 687-690
• 14 Jacoby L B, Jones D, Davis K. et al . Molecular analysis of the NF2 tumor-suppressor gene in schwannomatosis.  Am J Hum Genet. 1997;  61 1293-1302
• 15 Kaiser-Kupfer M I, Freidlin V, Datiles M. et al . The assiciation od posterior capsular lens opacities with bilateral acoustic neuromas in patients with neurofibromatosis type 2.  Arch Ophthalmol. 1989;  107 541-547
• 16 Kaye L, Rothner A, Beauchamp G. et al . Ocular findings associated with neurofibromatosis type 2.  Ophthalmology. 1992;  99 1424-1429
• 17 Kluwe L, Bayer S, Baser M E. et al . Identification of NF2 germ-line mutations and comparison with neurofibromatosis 2 phenotypes.  Hum Genet. 1996;  98 534-538
• 18 Kluwe L, MacCollin M, Tatagiba M. et al . Phenotypic variability associated with 14 splice-site mutations in the NF2 gene.  Am J Genet. 1998;  77 228-233
• 19 Kluwe L, Mautner V F. Mosaicism in sporadic neurofibromatosis 2 patients.  Hum Mol Genet. 1998;  7 2051-2055
• 20 Landau K, Yasargil G M. Ocular fundus in neurofibromatosis type 2.  Br J Ophthalmol. 1993;  77 646-649
• 21 Mautner V F, Tatagiba M, Lindenau M. et al . Spinal Tumors in Patients with Neurofibromatosis Type 2: MR Imaging Study of Frequency, Multiplicity and Variety.  A J Radiol. 1995;  165 951-955
• 22 Mautner V F, Lindenau M, Baser M E. et al . The neuroimaging and clinical spectrum of neurofibromatosis 2.  Neurosurgery. 1996;  38 880 -885; discussion 885 - 886
• 23 Mautner V F, Hazim W, Pohlmann K. et al . Ophthalmologisches Spektrum der Neurofibromatose Typ 2 im Kindesalter.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 1996;  208 58-62
• 24 National Institute of Health Consensus Development Conference Statement on Acoustic Neuroma: December 11 - 13, 1991.  Arch Neurol. 1988;  51 201-207
• 25 Parry D M, Eldridge R, Kaiser-Kupfer M I. et al . Neurofibromatosis 2 (NF2): clinical characteristics of 63 affected individuals and clinical evidence for heterogenity.  Am J Med Genet. 1994;  52 450-461
• 26 Parry D M, MacCollin M, Kaiser-Kupfer M I. et al . Germ-line mutations in the neurofibromatosis 2 gene: Correlations with disease severity and retinal abnormalities.  Am J Hum Genet. 1996;  59 529-539
• 27 Pearson-Webb M, Kaiser-Kupfer M I, Eldridge R. Eye findings in bilateral acoustic (central) neurofibromatosis: association with presenile lens opacities and cataracts but absence of Lisch nodules.  N Engl J Med. 1986;  315 1553-1554
• 28 Ragge N K, Baser M E, Klein J. et al . Ocular abnormalities in neurofibromatosis 2.  Am J Ophthalmol. 1995;  120 634-641
• 29 Rouleau G A, Merel P, Lutchman M. et al . Alteration in a new gene encoding a putative membrane-organizing protein causes neuro-fibromatosis type 2.  Nature. 1993;  363 515-521
• 30 Ruttledge M H, Andermann A A, Phelan O M. et al . Type of mutation in the neurofibromatosis type 2 gene (NF2) frequuently determines severity of disease.  Am J Hum Genet. 1996;  59 331-342
• 31 Trofatter J A, MacCollin M M, Rutter J L. et al . A novel noesin-, ezrin-, radixin-like gene is a candidate for the neurofibromatosis 2 tumor suppressor.  Cell. 1993;  72 791-800
• 32 Watson C J, Gaunt L, Evans G. et al . Disease-associated germline deletion maps the type 2 neurofibromatosis (NF2) gene between the Ewing sarcoma region and the leukaemia inhibitory factor locus.  Hum Mol Genet. 1993;  2 701-704
• 33 Wishart J H. Case of tumors of the skull, dura mater and brain.  Edinburgh Med Surg J. 1822;  18 393-397
• 34 Xu H, Gutmann D. Merlin differntially associates with the microtubule and actin cytoskeleton.  J Neurosci Res. 1998;  51 403-415