Hintergrund und Fragestellung : Keimbahnmutationen des RET Protoonkogens verursachen das hereditäre medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC). Es findet sich eine Genotyp-Phänotyp Korrelation: Die klassische multiple endokrine Neoplasie (MEN) 2A zeigt Mutationen im Exon 10 und 11, die MEN 2 B im Exon 16 und das familiäre MTC überwiegend in den Exons 13-15. Das MTC in den einzelnen Tumor Syndromen zeigt eine Variabilität bezüglich Entwicklung und Aggressivität des Wachstums. Ziel dieser retrospektiven Studie war die Analyse der Genotyp-Phänotyp Korrelation von Patienten mit Exon 13-15 Mutationen im Vergleich zu Patienten mit Exon 11 Mutationen und der sich daraus ergebenden therapeutischen Konsequenzen.
Patienten und Methodik : Wir verglichen den Phänotyp von 47 Patienten mit Mutation im Exon 13-15 und überwiegend familiärem MTC mit dem Phänotyp von 66 Patienten mit Exon 11 Codon 634 Mutation, der klassischen MEN 2A. Die Patienten wurden jeweils in Index und Screening-Patienten aufgeteilt.
Ergebnisse: Im Vergleich fand sich bei 19 Indexpatienten mit Exon 13-15 Mutation gegenüber 18 Indexpatienten mit Exon 11 Mutation ein höheres Alter bei Diagnosestellung (mittleres Alter 50 Jahre ±12, Bereich 30-69 vs mittleres Alter 31 Jahre ± 9; Bereich 17-49), ein günstigeres Tumorstadium bei Diagnose (C-Zell-Hyperplasie n = 1; Stadium I n = 8; II n = 3; III n = 2; IV n = 2; keine Operation n = 1; keine Information n = 2 vs I n = 3; II n = 6; III n = 4, keine Information n = 5), eine besser Heilungsrate (56 % vs 38 %) und eine geringere Anzahl gestorbener Patienten (n = 2 vs n = 4). Diese Unterschiede ließen sich bei den Screening Patienten nicht mehr nachweisen.
Schlussfolgerung: Patienten mit Exon13-15 Mutationen haben eine spätere Krankheitsmanifestation und einen milderen Verlauf des MTC im Vergleich zu Patienten mit Exon 11 Mutationen. Dies sollte beim Ausmaß und Zeitpunkt der prophylaktischen Thyreoidektomie berücksichtigt werden.
Background and objective: Hereditary medullary thyroid carcinoma (MTC) is caused by germline mutations of the RET proto-oncogene. A genotype - phenotype correlation has been established, showing clustering of mutations in exons 10 and 11 in classical MEN 2 A syndrome, in exon 16 codon 918 in MEN 2 B syndrome and in exons 13-15 in familial MTC. A line of evidence suggested that the development and the aggressiveness of MTC in the different cancer syndromes is variable. Aim of this study was to compare the phenotype of exon 13-15 mutations with that of exon 11 mutation and possibly draw therapeutical consequences.
Patients and methods: We compared the phenotype of 47 patients with mutations in exon 13-15 with 66 patients with exon 11, codon 634 mutation, the classical MEN2A. Patients were further subdivided as index and screening patients.
Results: Mean age of 19 index patients with codon 790, 791, 804 or 891 mutation was significant higher compared with 18 index patients with codon 634 mutation (mean age at diagnosis 50±12 years; range 30-69 y vs mean age 31±9 years; range 17-49 y), tumor stage at operation was favourable (C-cell hyperplasia n = 1; stage I n = 8; II n = 3; III n = 2; IV n = 2; no operation n = 1; no information n = 2 vs stage I n = 3; stage II n = 6; stage III n = 4, no information n =5), cure rate was better (56 % vs 38 %) and the death rate was lower (n = 2 vs n = 4). In screening patients no differences concerning the age, tumor stage, cure and death rate between patients with exons 13-15 and codon 634 mutations were seen.
Conclusions: MTC in patients with exon 790, 791, 804, 891 mutations displayed a late onset and an indolent course compared to codon 634 mutation, this has to be taken into account when recomending timing and exent of prophylactic surgery.
Literatur
1 Diese Daten wurden auf dem „VIII International Workshop on Multiple Endocrine Neoplasia,” Grand Rapids, USA, Juni 2002 präsentiert (Abstract Nr.44)
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