Enantioselective Syntheses of (-)-(R)-Rolipram, (-)-(R)-Baclofen and Other GABA Analogues via Rhodium-Catalyzed Conjugate Addition of Arylboronic Acids

Abstract

Highly enantioselective syntheses of two important γ-aminobutyric acid (GABA) analogues, the antispastic drug (-)-(R)-Baclofen and the antidepressant agent (-)-(R)-Rolipram, are reported. Key-steps in both syntheses are the Rh-catalyzed asymmetric 1,4-additions of arylboronic acids to 4-aminobut-2,3-enoic acid derivatives.

Key words

asymmetric synthesis - catalysis - conjugate addition - rhodium - arylboronic acid

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• 17 Note added in proof: Using a hydroxorhodium catalyst, generated in situ, recently developed (compound 8 in: Hayashi T. Takahashi M. Takaya Y. Ogasawara M. J. Am. Chem. Soc.  2002,  124:  5052 ), the reaction of 3a with 6a proceeded at 70 °C (other conditions as in entry 3 of Table 1) within 1 h to give (S)-7a in 70% isolated yield with 95%ee. Accordingly, use of the new catalyst would likely allow an improvement for all reactions described here