Genetik der Osteoporose

Osteoporose ist eine polygenetische Erkrankung, deren Manifestation in einem hohen Maß durch Faktoren der Umwelt und Lebensweise modifiziert wird. Osteoporose besteht in einer Verminderung der Knochenmasse und einer Störung der Mikroarchitektur mit der Folge der Frakturierung bei geringer Krafteinwirkung unter alltäglichen Belastungen. Die genetische Grundlage wird klinisch bestätigt durch Zwillingsforschung, Mutter-Tochter-Studien und Familienuntersuchungen. Im menschlichen Genom finden sich Loci, welche mit niedriger Knochenmasse und erhöhter Frakturinzidenz assoziiert sind, und solche, die mit hoher Knochenmasse verknüpft werden. In jeder der betreffenden Regionen des Genoms sind mehrere Gene lokalisiert, von denen bislang nur ein Teil identifiziert werden konnte. Individuelle Variationen von Genen, die bekanntermaßen im Kalzium- und Knochenstoffwechsel eine Rolle spielen, können ebenfalls funktionelle Konsequenzen haben und so die Entstehung der Osteoporose beeinflussen. In solchen „Kandidaten-Genen” wurden Polymorphismen im menschlichen Genom charakterisiert und in großen Studien auf ihre Assoziation mit der Knochendichte und der Frakturinzidenz untersucht. Die bisherigen Befunde bestätigen, dass es sich bei der Osteoporose wie z. B. auch bei Adipositas und Diabetes Typ 2 um eine polygenetische Erkrankung handelt, für die man kein so genanntes Mastergen mit dominantem Einfluss findet. Gen-Umwelt/Lebensweise-Interaktionen und auch Gen-Gen-Interaktionen können den Einfluss solcher gering wirksamer Veränderungen entweder neutralisieren oder verstärken. Ein kumulativ besonders erhöhtes Risiko kommt zustande bei ungünstigen Lebensbedingungen auf einem ungünstigen genetischen Hintergrund. Die Kombination aus individuellen Risikofaktoren der Lebensweise und einer genetischen Analyse aus einem Set von Genen könnte in Zukunft ein verlässliches „Case-Finding” in der Praxis ermöglichen.

kurzgefasst: Die Osteoporose ist eine Volkskrankheit deren Manifestation durch den individuellen genetischen Hintergrund und Umwelteinflüsse bedingt ist. Genetische Analysen könnten in der Zukunft Aussagen zum Risikoprofil des individuellen Patienten beitragen.

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