Orale Fluoropyrimidine in der Behandlung des kolorektalen Karzinoms

5-Fluorouracil (5-FU) stellt die Basis der adjuvanten und palliativen Chemotherapie des kolorektalen Karzinoms seit mehr als 40 Jahren dar. Verschiedenste 5-FU- Schemata, Modifikationen der Applikation und biochemische Modulationen wurden verwendet, um die Effektivität der Chemotherapie zu steigern.

In einer Metaanalyse konnte eine signifikant erhöhte Remissionsrate zugunsten der biochemischen Modulation mit Leucovorin belegt werden, ohne dass allerdings das Überleben verlängert wurde [1]. Die 5-FU-Gabe als Dauerinfusion oder als verzögerte, dosisintensivierte Infusion stellt einen weiteren Versuch der Effektivitätssteigerung dar. Sie führt zu höheren Remissionsraten als Bolus-5-FU; die Verlängerung der Überlebenszeit war allerdings mit 12,1 versus 11,3 Monaten marginal [5].

Die Effekte einer Dauerinfusion können durch die täglich mehrmalige, orale Applikation eines Zytostatikums imitiert werden. 5-FU selbst zeigt eine inkomplette und variable Absorption nach oraler Gabe. Die Bemühungen wurden deshalb verstärkt auf die Entwicklung von oral zu verabreichenden 5-FU-Prodrugs konzentriert. In den folgenden Ausführungen wird näher auf die beiden, in der klinischen Praxis zur Verfügung stehenden Substanzen Capecitabin und Tegafur/Uracil (UFT) eingegangen.

Literatur

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• 10 Twelves C J, Cassidy J. Which endpoints should we use in evaluating the use of novel fluoropyrimidine regimens in colorectal cancer.  Br J Cancer. 2002;  86 1670-1676
• 11 Van Cutsem E, Findlay M, Osterwalder B, Kocha W, Dalley D, Pazdur R, Cassidy J, Dirix L, Twelves C, Seitz J F, Schölmerich J, Burger H U, Verweij J. Capecitabine, an oral fluoropyrimidine carbamate with substantial activity in advanced colorectal cancer: results of a randomised phase II study.  J Clin Oncol. 2000;  18 1337-1345
• 12 Van Cutsem E, Twelves C, Cassidy J, Allman D, Bajetta E, Boyer M, Bugat R, Findlay M, Frings S, Jahn M, McKendrick J, Osterwalder B, Perez-Manga G, Rosso R, Rougier P, Schmiegel W H, Seitz J F, Thompson P, Vieitez J M, Weitzel C, Harper P. for the Xeloda Colorectal Cancer Study Group . Oral capecitabine compared with intravenous fluorouracil plus leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer: results of a large phase III study.  J Clin Oncol. 2001;  19 4097-4106