Relaxing effect of CEDO 8956 and hydralazine HCl in cultured smooth muscle cells versus pericytes: a preliminary study

Zusammenfasssung

Hintergrund: Studien haben bei Patienten mit Normaldruckglaukom eine beeinträchtigte endothelabhängige Stickstoffmonoxidgefäßrelaxation gezeigt. Durchgeführt wurde die vorliegende Studie, um die relaxierende Wirkung von zwei potenziellen Nitrovasodilatatoren (Stickstoffmonoxidspender), CEDO 8956 und Hydralazin-Hydrochlorid (HCl) auf Kulturen von retinalen Mikrozirkulationsperizyten und glatten Muskelzellen der Arterie Ophthalmica des Rindes zu untersuchen. Material und Methoden: Zellen wurden auf Silikonmembranen kultiviert. Der kontraktile Tonus der Zellen wurde bevor und nach einer Aussetzung von verschiedenen Substanzen durch ein umgekehrtes Phasekontrastmikroskop beobachtet. Experimente wurden an Perizyten in Ab- (Kontrolle) und Anwesenheit (10 nM - 0,1 mM) von CEDO 8956, Hydralazin (HCl) oder Natrium Nitroprussid (SNP) durchgeführt. Experimente wurden auch an glatten Muskelzellen in Ab- (Kontrolle) und Anwesenheit (0,1 mM) von CEDO 8956 oder Hydralazin (HCl) durchgeführt. Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrolle (- 0,56 ± 10 %) wurden Perizyten signifikant durch SNP (100 ± 0 %, p < 0,001), aber weder durch CEDO 8956 (9,2 ± 15,4 %) noch Hydralazin HCl (20,6 ± 4,4 %) relaxiert. Im Vergleich zur Kontrolle (1,64 ± 5,3 %) wurden glatte Muskelzellen signifikant sowohl durch CEDO 8956 (46,2 ± 12,4 %, p < 0,05) als auch durch Hydralazin HCl (54,9 ± 9,1 %, p < 0,001) relaxiert. Schlussfolgerung: Diese Resultate schlagen vor, dass eine mögliche Heterogenität zwischen den Mikrozirkulationsperizyten der Netzhaut und den glatten Muskelzellen der Arterie Ophthalmica des Rindes in Kultur betreffs der relaxierenden Wirkung von CEDO 8956 und Hydralazin HCl existieren könnte. So wäre es theoretisch zu erwarten, dass CEDO 8956 und Hydralazin HCl nicht die besten Kandidaten für eine selektive Verbesserung der Durchblutung in der Kapillarenzirkulation der Netzhaut und des Sehnervenkopfes sein würden.

Abstract

Background: It hs been reported that some glaucoma patients have deficient endothelial nitric oxide production. The effect of the presupposed nitrovasodilators CEDO 8956 and hydralazine hydrochloride (HCl) on bovine retinal microcirculation pericytes and ophthalmic artery smooth muscle cells are investigated. Methods: Cells were cultured on silicone membranes and their contractile tone observed by phase contrast inverted microscopy before and after exposure by fluid exchange to different drugs at various concentrations. Experiments were conducted with pericytes in the absence (control) or in the presence (10 nM - 0.1 mM) of CEDO 8956, hydralazine HCl, or sodium nitroprusside (SNP). Experiments were conducted with smooth muscle cells in the absence (control) or in the presence (0.1 mM) of CEDO 8956, or hydralazine HCl. Results: In comparison to control (- 0.56 ± 10 %), pericytes were significantly relaxed by SNP (100 ± 0 %, p < 0.001), but not by CEDO 8956 (9.2 ± 15.4 %) or hydralazine HCl (20.6 ± 4.4 %). In comparison to control (1.64 ± 5.3 %), smooth muscle cells were significantly relaxed by CEDO 8956 (46.2 ± 12.4 %, p < 0.05) and hydralazine HCl (54.9 ± 9.1 %, p < 0.001). Conclusions: These results suggest a possible heterogeneity between cultured bovine microcirculation pericytes and ophthalmic artery vascular smooth muscle cells in the relaxing response to CEDO 8956 and hydralazine HCl. Apparently, these two drugs might not be first choice candidates in order to attempt to try to selectively improve circulation in the retina or the optic nerve head capillary network.

Schlüsselwörter

Okulärer Blutfluss - Glaukom - Normaldruckglaukom - Stickstoffmonoxid - Sehnervenkopf - Diabetes

Key words

Ocular blood flow - glaucoma - normal tension glaucoma - nitric oxide - diabetes

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