Catalysis of the Biginelli Reaction by Ferric and Nickel Chloride Hexahydrates. One-Pot Synthesis of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones

Abstract

An efficient synthesis of 3,4-dihydropyrimidinones from the aldehyde, β-keto ester and urea in ethanol, using ferric chloride hexahydrate or nickel chloride hexahydrate as the catalyst, is described. Compared with the classical Biginelli reaction conditions, this new method has the advantage of excellent yields (53-97%) and short reaction time (4-5 hours).

Key words

Biginelli reaction - dihydropyrimidine-2(1H)-ones - nickel chloride hexahydrate - ferric chloride hexahydrate

References

• 1 Rovnyak GC. Kimball SD. Beyer B. Cucinotta G. DiMarco JD. Gougoutas J. Hedberg A. Malley M. McCarthy JP. Zhang R. Moreland S. J. Med. Chem.  1995,  38:  119 
• 2 Snider BB. Shi Z. J. Org. Chem.  1993,  58:  3828 ; and references therein
• 3a Patil AD. Kumar NV. Kokke WC. Bean MF. Freyer AJ. De Brosse C. Mai S. Truneh A. Faulkner DJ. Carte B. Breen AL. Hertzberg RP. Johnson RK. Westley JW. Potts BCM. J. Org. Chem.  1995,  60:  1182 
• 3b Rama Rao AV. Gujar MK. Vasudevan J. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1995,  1369 
• 3c Snider BB. Chen J. Patil AD. Freyer A. Tetrahedron Lett.  1996,  37:  6977 
• 4 Kappe CO. Tetrahedron  1993,  49:  6937 
• 5 Kappe CO. Falsone SF. Synlett  1998,  718 
• 6 Hu EH. Sidler DR. Dolling U.-H. J. Org. Chem.  1998,  63:  3454 
• 7 Ranu BC. Hajra A. Jana U. J. Org. Chem.  2000,  65:  6270 
• 8 Ramalinga K. Vijayalakshmi P. Kaimal TNB. Synlett  2001,  863 
• 9 Lu J. Bai Y. Wang Z. Yang B. Ma H. Tetrahedron Lett.  2000,  41:  9075 
• 10 Ma Y. Qian C. Wang L. Yang M. J. Org. Chem.  2000,  65:  3864 
• 11 Atwal KS. Rovnyak GC. O" Reilly BC. Schwartz J. J. Org. Chem.  1989,  54:  5898 
• 12a Stadler A. Kappe CO. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  2000,  1363 
• 12b Stefani HA. Gatti PM. Synth. Commun.  2000,  30:  2165 
• 12c Kappe CO. Kumar D. Varma RS. Synthesis  1999,  1799 
• 13a Wipf P. Cunningham A. Tetrahedron Lett.  1995,  36:  7819 
• 13b Studer A. Jeger P. Wipf P. Curran DP. J. Org. Chem.  1997,  62:  2917 
• 14 Yadav JS. Reddy BVS. Srinivas R. Venugopal C. Ramalingam T. Synthesis  2001,  1341 
• 15 Kumar KA. Kasthuraiah M. Reddy CS. Reddy CD. Tetrahedron Lett.  2001,  42:  7873 
• 16 Dondoni A. Massi A. Tetrahedron Lett.  2001,  42:  7975 
• 17 Yadav JS. Reddy BVS. Reddy KB. Raj KS. Prasad AR. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  2001,  1939 
• 18 Peng J. Deng Y. Tetrahedron Lett.  2001,  42:  5917 
• 19a Nelson JH. Howells PN. DeLullo GC. Landen GL. Henry RA. J. Org. Chem.  1980,  45:  1246 
• 19b Christoffers J. Chem. Commun.  1997,  943 
• 19c Christoffers J. Rößler U. Werner T. Eur. J. Org. Chem.  2000,  701 
• 19d Christoffers J. Synlett  2001,  723 
• 20 Lu J. Ma H. Synlett  2000,  63 
• 21 Eynde JJV. Audiart N. Canonne V. Michel S. Haverbeke YV. Kapple CO. Heterocycles  1997,  45:  1967 
• 22a Folkers K. Harwood HJ. Johnson TB. J. Am. Chem. Soc.  1932,  54:  3751 
• 22b Folkers K. Johnson TB. J. Am. Chem. Soc.  1933,  55:  3361 
• 22c Eynde JJV. Audiart N. Canonne V. Michel S. Haverbeke YV. Kapple CO. Heterocycles  1997,  45:  1967 
• 22d Singh K. Singh J. Deb PK. Singh H. Tetrahedron  1999,  55:  12873 
• 23 Kappe CO. J. Org. Chem.  1997,  62:  7201