Zusammenfassung
Die Chemotherapie-induzierte Neuropathie (CIPN) ist eine häufige Folgeerscheinung
einer Tumortherapie mit Zytostatika wie Platinderivaten, Vincaalkaloiden, Taxanen,
sogenannten „small molecules“ sowie modernen Antikörper-basierten Therapien. Als Folge
der immer effektiver werdenden Chemotherapieformen und der höheren Langzeitüberlebensrate
ist die Inzidenz der CIPN in den letzten Jahren stetig steigend. Die Ursachen und
Mechanismen der CIPN auf zellulärer und molekularer Ebene sind dabei vielfältig. Beteiligt
sind sowohl inflammatorische Mediatoren, Störungen der neuronalen Ionenkanalfunktion
sowie Veränderungen der intrazellulären Signaltransmission. Weitere Mechanismen wie
DNA-Schädigung, Einschränkung der DNA-Reparaturkapazität, mitochondriale Störungen,
reaktive Sauerstoffspezies und ektope Aktivierung von Nozizeptoren begünstigen das
Auftreten neuropathischer Schmerzsyndrome. Strukturelle Störungen der Spinalganglien
und sensiblen Nerven führen zu vorwiegend sensorischen Störungen, wie Par-, Dys- und
Hypästhesien mit der Folge einer deutlichen Einschränkung der Lebensqualität aber
auch einem häufigen Abbruch einer notwendigen und effektiven Tumortherapie. Die Diagnosestellung
erfolgt überwiegend klinisch, das Assessment zielt bei Patienten-orientierten Fragebögen
auf die Erhebung der Störungen der verschiedenen Nervenfasertypen. Eine kausale Therapie
ist bisher nicht möglich, häufig wird die Therapie beendet oder die Dosis der Chemotherapie
reduziert. Nichtsdestotrotz sind symptomatische Therapiemöglichkeiten zur Therapie
der assoziierten neuropathischen Schmerzen vorhanden. Diese Übersichtsarbeit soll
die aktuellen Erkenntnisse der Mechanismen die zur CIPN führen beleuchten, die Diagnosestellung
und Therapie der täglichen Praxis zeigen, sowie laufende Entwicklungen der kommenden
Therapieformen der CIPN darstellen.
Abstract
Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a debilitating and painful condition
in patients undergoing treatment with commonly used agents such as platinum compounds,
vinca alcaloids, taxanes, small molecules and antibody-based therapies. The incidence
of CIPN is increasing as a consequence of better cancer treatments becoming available
and increasing use of chemotherapy, and because it is a more frequently occurring
side-effect with use of new chemotherapeutics. The mechanisms underlying this condition
are diverse, and include an array of molecular and cellular contributions. Processes
influenced by CIPN include increased expression of inflammatory mediators, changes
in ion channels and neurotransmission, as well as changes in intracellular signaling
and structures. Structural deficits in dorsal root ganglia and sensory nerves cause
symptoms such as sensory loss, paresthesia, dysesthesia, numbness as well as neuropathic
pain that result in patient suffering and also limit the therapeutic efficiency with
a severe impairment of quality of life. DNA damage, alterations in cellular system
repairs, mitochondrial changes, increased intracellular reactive oxygen species, glutamate
signaling, MAP-kinases and nociceptor ectopic activation are among the events that
trigger the onset of peripheral neurotoxicity and neuropathic pain. The diagnosis
of CIPN is made principally on clinical grounds, and it is characterized by predominantly
sensory symptoms. CIPN assessment relies mainly on patient-oriented questionnaires,
but an international effort is ongoing to assess reliable and objective means to assess
small and large fiber impairment. If CIPN occurs, the only effective strategies are
dose reduction or discontinuation of chemotherapy. However, symptomatic treatment
of mainly neuropathic pain symptoms is available and effective. The purpose of this
review is to examine the basic mechanisms of neuropathy and currently available treatment
options in the context of CIPN.
Schlüsselwörter
Chemotherapie - Neuropathischer Schmerz - Polyneuropathie
Keywords
chemotherapy - neuropathic pain - polyneuropathy
