Prädisposition und Phänotypen des Gestationsdiabetes

Zusammenfassung

Gestationsdiabetes mellitus (GDM) ist eine Glukosetoleranzstörung, die mit einem 75-g oralen Glukosetoleranztest nach den IADPSG-Kriterien erstmals diagnostiziert wird, dies wurde 2013 auch von der WHO übernommen. GDM  gehört in den Industrienationen zu den häufigsten Schwangerschaftskomplikationen. In Deutschland wurde im Jahr 2012 bei 4,3 % aller Geburten ein GDM  registriert, insgesamt 27 700 Fälle. GDM  kann funktionell als eine Vorstufe des Typ-2-Diabetes eingeordnet werden, gekennzeichnet durch Insulinresistenz und unzureichende β-Zell-Kompensation. Hinzu kommen Veränderungen des metabolischen Profils, Assoziationen mit inflammatorischen Parametern und dem Vitamin-D-Stoffwechsel sowie eine unzureichende Absenkung der Nierenschwelle für Glukose. Innerhalb von 10 Jahren nach einem GDM  konvertieren 50 % der Frauen in einen manifesten Diabetes mellitus, meist Typ 2.  GDM  teilt mit Typ-2-Diabetes auch dessen potentielle Kandidatengene. In etwa 1 % der GDM-Fälle liegt bei Kaukasierinnen eine Glukokinase-Genmutation vor (GCK-MODY). Für die Prädisposition zum GDM  spielen die familiäre Diabetesbelastung, ein bereits durchgemachter GDM, Faktoren des metabolischen Syndroms und ungünstiger Lebensstil eine herausragende Rolle. Klinisch steigt die Wahrscheinlichkeit für einen GDM  mit zunehmendem Alter der Mutter und ihrem präkonzeptionellen BMI. Unzureichend behandelter GDM  kann durch epigenetische Einflüsse Adipositas der Kinder schon zum Zeitpunkt des Schuleintritts programmieren. Die Prävention des GDM  konzentriert sich auf regelmäßige körperliche Bewegung, Normalisierung des Körpergewichts bereits präkonzeptionell, Reduzierung des übermäßigen Konsums von tierischem Eiweiß und von Softdrinks, Nachwuchsplanung in jüngeren Lebensjahren und Vermeidung von Schadstoffexpositionen sowie Nikotinkarenz.

Abstract

Gestational diabetes (GDM) is defined as glucose intolerance first diagnosed with a 75 gram oral glucose tolerance test based on IADPSG criteria which had been recently adopted by WHO. In industrial countries GDM is one of the most frequent pregnancy complications. In 2012, in Germany GDM had been diagnosed in 4,3 % of all births, overall 27,700 cases. GDM has to be considered as a preliminary stage of type 2 diabetes with insulin resistance and inadequate β-cell-compensation. Additionally, adverse metabolic profile, associations with inflammatory parameters, with D vitamin metabolism, and insufficient decline of renal threshold for glucose had been identified in women with GDM. Within 10 years after GDM roughly 50 % of the women convert to overt diabetes, mostly type 2. GDM and type 2 diabetes share potential candidate genes. In about 1 % of GDM in Caucasian women a mutation in glucokinase gene had been found (GCK-MODY). Predisposition to GDM is predominantly characterized by family history of diabetes, previous GDM in pregnancies, factors of metabolic syndrome, and unfavorable life style. The probability for GDM rises with increasing mother’s age and preconceptional BMI. Via fetal programming GDM dispones to offspring obesity as early as school entry. Prevention of GDM focus on regular physical exercise, normalizing body weight before conception, reducing excess intake of animal protein and soft drinks, planning of pregnancy in younger ages, and avoiding pollutant exposition as well as smoking cessation.

Schlüsselwörter

Gestationsdiabetes - Prädisposition - Phänotyp - Epigenetik - Prävention

Keywords

gestational diabetes - predisposition - phenotype - epigenetics - prevention

• Literatur

• 1 Bao W, Bowers K, Tobias D et al. Prepregnancy Dietary Protein Intake, Major Dietary Protein Sources, and the Risk of Gestational Diabetes Mellitus. A prospective cohort study. Diabetes Care 2013;
• 2 Chakera A, Spyer G, Vincent N et al. The 0,1% of the Population With Glukokinase Monogenetic Diabetes Can be Recognized by Clinical Characteristics in Pregnancy: The Atlantic Diabetes in Pregnancy Cohort. Diabetes Care 2014;
• 3 Chen L, Hu F, Yeung E et al. Prospective Study of Pre-Gravid Sugar-Sweetened Beverage Consumption and the Risk of Gestational Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2009; 32: 2236-2241
• 4 Desoye G im Namen des DALI-Kernteams. „Vitamin D and Lifestyle Intervention for Gestational Diabetes Mellitus Prevention”. Europäisches Projekt zur Prävention des Gestationsdiabetes. Diabetologe 2012; 8: 647-651
• 5 Enquobahrie D, Williams M, Qiu C et al. Early pregnancy lipid concentrations and the risk of gestational diabetes mellitus. Diab Res Clin Pract 2005; 70: 134-142
• 6 Freathy R, Hayes G, Urbanek M et al. Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) Study: common genetic variants in GCK and TCF7L2 are associated with fasting and post-challenge glucose levels in pregnancy and with the new consensus definition of gestational diabetes from the International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups. Diabetes Care 2010; 59: 2682-2689
• 7 Füchtenbusch M, Ferber K, Standl E et al. Prediction of Type 1 Diabetes postpartum in Patients with Gestational Diabetes mellitus by Combined Islet Cell Autoantibody Screening: a prospective multicenter study. Diabetes 1997; 46: 1459-1467
• 8 Gemeinsamer Bundesausschuss. Richtlinien des Gemeinsamen Bundesausschusses über die ärztliche Betreuung während der Schwangerschaft und nach der Entbindung (Mutterschafts-Richtlinien). http://www.g-ba.de/downloads/62-492-773/RL_Mutter-2013-07-18_2013-09-20.pdf letzter Zugriff am 11.4.2014
• 9 Hedderson M, Ferrara A. High Blood Pressure Before and During Pregnancy is Associated with an Increased Risk of Gestational Diabetes Mellitus. Diabetes Care 2008; 31: 2362-2367
• 10 Institut für angewandte Qualitätsförderung und Forschung im Gesundheitswesen GmbH. Geburtshilfe – Qualitätsindikatoren. Bundesauswertung zum Erfassungsjahr 2012. https://www.sqg.de/downloads/Bundesauswertungen/2012/bu_Gesamt_16N1-GEBH_2012.pdf (letzter Zugriff am 11.4.2014)
• 11 Kautzky-Willer A, Prager R, Thomaseth K et al. Pronounced insulin resistance and inadequate beta-cell insulin secretion characterize lean gestational diabetes mellitus. Diabetes Care 1997; 20: 1717-1723
• 12 Klein P, Polidori D, Twito O et al. Impaired decline in Renal Threshold for Glucose during Pregnancy. A possible novel mechanism for Gestational Diabetes Mellitus. Diabetes Metab Res Rev 2013;
• 13 Kleinwechter H, Schäfer-Graf U, Bührer C et al. Gestationsdiabetes mellitus (GDM) – Diagnostik, Therapie u. Nachsorge. Diabetologie 2013; 8 (Suppl. 02) S212-S223
• 14 Knopp R. John B. O’Sullivan: A Pioneer in the Study of Gestational Diabetes. Diabetes Care 2002; 25: 943-944
• 15 Lo J, Feigenbaum S, Ecobar G et al. Increased Prevalence of Gestational Diabetes Mellitus Among Women With Diagnosed Polycystic Ovary Syndrome. Diabetes Care 2006; 29: 1915-1917
• 16 Löbner K, Knopff A, Baumgarten A et al. Predictors of postpartum diabetes in women with gestational diabetes mellitus. Diabetes 2006; 55: 792-797
• 17 Luque-Fernandez L, Bain P, Gelaye B et al. Sleep-Disordered Breathing and Gestational Diabetes Mellitus. A meta-analysis of 9,795 participants enrolled in epidemiological observational studies. Diabetes Care 2013; 36: 3353-3360
• 18 Nehring I, Chmitorz A, Reulen H et al. Gestational diabetes predicts the risk of childhood overweight and abdominal circumference independent of maternal obesity. Diabet Med 2013; 30: 1449-1456
• 19 O’Sullivan J, Mahan C. Criteria for the Oral Glucose Tolerance Test in Pregnancy. Diabetes 1964; 13: 278-285
• 20 Ostlund I, Hanson U. Occurrence of gestational diabetes mellitus and the value of different screening indicators for the oral glucose tolerance test. Acta Obstet Gynecol Scand 2003; 82: 103-108
• 21 Pamidi S, Pinto L, Marc I et al. Maternal sleep-disordered breathing and adverse pregnancy outcomes: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 2014; 210;52.e1-e14
• 22 Saldana T, Basso O, Hoppin J et al. Pesticide Exposure and Self-Reported Gestational Diabetes mellitus in the Agricultural Health Study. Diabetes Care 2007; 30: 529-534
• 23 Schaefer-Graf U, Klavehn S, Hartmann R et al. How do we reduce the number of missed postpartum diabetes in women with recent gestational diabetes?. Diabetes Care 2009; 32: 1960-1964
• 24 Schneider S, Freerksen N, Röhring S et al. Gestational diabetes and preeclampsia – Similar risk factor profiles?. Earl Hum Dev 2012; 88: 179-184
• 25 Scholtens D, Muehlbauer M, Daya N. for the HAPO study cooperative research group et al. Metabolomics reveals broad-scale metabolic pertubations in hyperglycemic mothers during pregnancy. Diabetes Care 2014; 37: 158-166
• 26 Solomon C, Willet W, Varey V et al. Prospective Study of Pregravid Determinants of Gestational Diabetes Mellitus. JAMA 1997; 278: 1078-1083
• 27 Tobis D, Chavarro J, Williams M et al. History of Infertility and Risk of Gestational Diabetes Mellitus: A Prospective Analysis of 40,773 Pregnancies. Am J Epidemiol 2013;
• 28 Vibeke A, van der Ploeg H, Cheung W et al. Sociodemographic Correlates of the Increasing Trend in Prevalence of Gestational Diabetes Mellitus in a Large Population of Women Between 1995 and 2005. Diabetes Care 2008; 31: 2288-2293
• 29 Watanabe R, Allayee H, Xiang A et al. Transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) is associated with gestational diabetes mellitus and interacts with adiposity to alter insulin secretion in Mexican Americans. Diabetes 2007; 56: 1481-1485
• 30 World Health Organization. Diagnostic Criteria and Classification of Hyperglycemia First Detected in Pregnancy. Genf: WHO Press; 2013
• 31 Xiang A, Kjos S, Takayanagi M et al. Detailed physiological characterization of the development of type 2 diabetes in Hispanic women with prior gestational diabetes mellitus. Diabetes 2010; 59: 2625-2630
• 32 Zhang C, Solomon C, Manson J et al. A Prospective Study of Pregravid Physical Activity and Sedentary Behaviors in Relation to the Risk for Gestational Diabetes Mellitus. Arch Intern Med 2006; 166: 543-548
• 33 Kleinwechter H, Schäfer-Graf U. Diabetes und Schwangerschaft. . In: Deutscher Gesundheitsbericht Diabetes 2014. . Hrsg. diabetesDE - Deutsche Diabetes-Hilfe. Berlin: 2014