Multimodal Imaging of Autosomal Dominant Drusen

Abstract

Background: Malattia Leventinese (ML) is a dominantly inherited macular dystrophy characterized by a radial pattern of drusen in the macular area and on the nasal edge of the optic disc. This case series describes the morphological features of drusen associated with ML using multimodal imaging.

History and Signs: Three patients (two of the same family but only one with the ML phenotype) were analyzed by multimodal imaging including spectral domain optical coherence tomography (SD OCT) and genetic testing. In two patients multiple drusen in the macular region and around the optic nerve head were observed bilaterally. A radial pattern was only seen in one patient. These drusenoid deposits showed early hyperfluorescence in fluorescein angiography (FA) and intense staining in indocyanine green angiography similar to cuticular drusen (basal laminar drusen). The corresponding SD OCT scan revealed two types of deposits. The first, more prominent type, were focal nodular sub-retinal pigment epithelium (RPE) deposits. The second type of deposit appears to be localized on the anterior part of the RPE comparable to subretinal drusenoid deposits (SDD; reticular pseudodrusen).

Therapy and Outcome: A single nucleotide variation c.1033C>T (p.R345 W) in the EFEMP1 gene was found in case 1 (classic ML), but could not be detected in case 2 and 3. So far our patients have not suffered from any visual complaints and have not developed choroidal neovascularization. They will be followed up regularly.

Discussion: Multimodal imaging including SD OCT provided new information about the appearance of drusen in eyes with ML/early onset drusen. In addition to the sub-RPE deposits some deposits appear above the RPE, however have different characteristic findings on FA/ICG, autofluorescence, near infrared reflectance and blue light imaging than SDD observed in patients with age-related macular degeneration. SD OCT alone might not be sufficient to characterize these type of drusen in ML.

Zusammenfassung

Hintergrund: Malattia Leventinese ist eine dominant vererbte Makuladystrophie, die durch Drusen in einer radiären Verteilung im Bereich der Makula und nasal der Papille charakterisiert ist. Eine zunehmende Konfluenz der Drusen kann zu einer honigwabenartigen Struktur führen. Diese Fallserie beschreibt die morphologischen Befunde der multimodalen Bildgebung von Drusen bei Malattia Leventinese.

Anamnese und Befund: 3 Patienten (2 erstgradig Verwandte, davon nur eine mit dem für Malattia Leventinese typischen Phänotyp) wurden mittels multimodaler Bildgebung inklusive spektraler optischer Kohärenztomografie (OCT) und genetischer Abklärung untersucht. In 2 der 3 Patienten wurden bilateral multiple Drusen am hinteren Pol und peripapillär beobachtet. Eine radiäre Verteilung der Drusen war nur bei einem Patienten erkennbar. Diese drusenoiden Ablagerungen waren früh hyperfluoreszent in der Fluoreszeinangiografie und zeigten ein intensives Staining in der Indocyaningrünangiografie, ähnlich zu kutikulären Drusen (Basalmembrandrusen). Die korrelierenden spektralen OCT-Befunde ergaben 2 unterschiedliche Formen von Ablagerungen. Der Hauptteil war fokale noduläre Ablagerungen unter dem retinalen Pigmentepithel. Der zweite Typ an Ablagerungen erschien anterior des retinalen Pigmentepithels lokalisiert – ähnlich zu den subretinalen Drusen (retikulären Pseudodrusen).

Therapie und Verlauf: Eine singuläre Nukleotidmutation c.1033C>T (p.R345 W) im EFEMP-1-Gen wurde in einem der 3 Patienten gefunden. Alle Patienten haben bisher keine visuellen Veränderungen und auch keine choroidale Neovaskularisation entwickelt. Regelmäßige Nachkontrollen sind vorgesehen.

Diskussion: Multimodale Bildgebung inklusive spektraler optischer Kohärenztomografie lieferte neue Befunde bei Malattia Leventinese/familiären Drusen. Neben nodulären Ablagerungen unter dem retinalen Pigmentepithel wurden drusenoide Ablagerungen im subretinalen Raum beobachtet, die gegenüber retikulären Pseudodrusen (subretinalen Drusen) in Patienten mit altersbezogener Makuladegeneration unterschiedliche charakteristische Befunde in der Fluoreszenz- und Indocyaningrünangiografie, Autofluoreszenz, Nahinfrarotaufnahme und Blaukanalaufnahme aufweisen. Die spektrale optische Kohärenztomografie allein scheint zur Charakterisierung der Drusen in Malattia Leventinese nicht zu genügen.

Key words

Malattia Leventinese - Doyne honeycomb retinal dystrophy - autosomal dominant drusen - familial drusen - early onset drusen - subretinal drusenoid deposits - reticular pseudodrusen - spectral domain optical coherence tomography - multimodal imaging

Schlüsselwörter

Malattia Leventinese - familiäre dominante Drusen - subretinale Drusen - retikuläre Pseudodrusen - spektrale optische Kohärenztomografie - multimodale Bildgebung

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