Synlett 2010(8): 1197-1200  
DOI: 10.1055/s-0029-1219812
LETTER
© Georg Thieme Verlag Stuttgart ˙ New York

Synthesis of Racemic, N-Benzylated Neoechinulin A and Isoneoechinulin A [¹]

Jernej Wagger, Uroš Grošelj, Jurij Svete, Branko Stanovnik*
Faculty of Chemistry and Chemical Technology, University of Ljubljana, Aškerčeva 5, PO Box 537, 1000 Ljubljana, Slovenia
Fax: +386(1)2419220; e-Mail: branko.stanovnik@fkkt.uni-lj.si;
Further Information

Publication History

Received 3 February 2010
Publication Date:
09 April 2010 (online)

Abstract

Two N-benzylated analogues of the antioxidant, radical scavenging, and neuroprotective alkaloid neoechinulin A were prepared. Since, according to SAR studies, stereochemistry does not play an important role, both analogues were prepared in racemic form, using enaminone chemistry.

1

The term isoneoechinulin A is proposed by authors of this work and refers to the prenyl group replacing the isoprenyl group in neoechinulin A. This nomenclature is used for naming compound 2.

    References and Notes

  • 2a Dossena A. Marchelli R. Pochini A. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1975,  779 
  • 2b Casnati G. Pochini P. Ungaro R. Gazz. Chim. Ital.  1973,  103:  141 
  • 3 Nagasawa H. Isogai A. Ikeda K. Sato S. Murakoshi S. Suzuki A. Tamura S. Agric. Biol. Chem.  1975,  39:  1901 
  • 4 Yagi R. Doi M. Biosci., Biotechnol., Biochem.  1999,  63:  932 
  • 5 Li D.-L. Li X.-M. Li T.-G. Dang H.-Y. Wang B.-G. Helv. Chim. Acta  2008,  91:  1888 
  • 6 Wang X.-N. Tan R.-X. Liu J.-K. J. Antibiot.  2005,  58:  268 
  • 7 Wang S. Li X.-M. Teuscher F. Li D.-L. Diesel A. Ebel R. Proksch P. Wang B.-G. J. Nat. Prod.  2006,  69:  1622 
  • 8 Pettit GR. Hogan F. Xu J.-P. Tan R. Nogawa T. Cichacz Z. Pettit RK. Du J. Ye Q.-H. Cragg G.-M. Harald CL. Hoard MS. Goswami A. Searcy J. Tackett L. Doubek DL. Williams L. Hooper JNA. Schmidt JM. Chapuis J.-C. Tackett DN. Craciunescu F. J. Nat. Prod.  2008,  71:  438 
  • 9a Nakatsuka S. Miyazaki H. Goto T. Tetrahedron Lett.  1980,  21:  2817 
  • 9b Aoki T. Kamisuki S. Kimoto M. Ohnishi K. Takakusagi Y. Kuramochi K. Takeda Y. Nakazaki A. Kuroiwa K. Ohuchi T. Sugawara F. Arai T. Kobayashi S. Synlett  2006,  677 
  • 10 Li Y. Li X. Kim S.-K. Kang JS. Choi HD. Rho JR. Son BW. Chem. Pharm. Bull.  2004,  52:  375 
  • 11 Fukuyama N. Takebayashi Y. Hida M. Ishida H. Ichimori H. Nakazawa H. Free Radical Biol. Med.  1997,  22:  771 
  • 12 Maruyama K. Ohuchi T. Yoshida K. Shibata Y. Sugawara F. Arai T. J. Biochem.  2004,  136:  81 
  • 13a Stanovnik B. Svete J. Chem. Rev.  2004,  104:  2433 
  • 13b Stanovnik B. Svete J. Synlett  2000,  1077 
  • 13c Stanovnik B. Svete J. Targets Heterocycl. Syst.  2000,  4:  105 
  • 14 Wagger J. Bevk D. Meden A. Svete J. Stanovnik B. Helv. Chim. Acta  2006,  89:  240 
  • 15a Wagger J. Grošelj U. Meden A. Svete J. Stanovnik B. Tetrahedron  2008,  64:  2801 
  • 15b Wagger J. Svete J. Stanovnik B. Synthesis  2008,  1436 
  • 16a Časar Z. Bevk D. Svete J. Stanovnik B. Tetrahedron  2005,  61:  7508 
  • 16b Stanovnik B. Svete J. Mini-Rev. Org. Chem.  2005,  2:  211 
  • 17a Selič L. Jaške R. Lampiš K. Golič L. Goliš Grdadolnik S. Stanovnik B. Helv. Chim. Acta  2000,  83:  2802 
  • 17b Selič L. Stanovnik B. Tetrahedron  2000,  57:  3159 
  • 17c Selič L. Rečnik S. Stanovnik B. Heterocycles  2002,  58:  577 
  • 17d Jakše R. Krošelj V. Rečnik S. Soršak G. Svete J. Stanovnik B. Golič Grdadolnik S. Z. Naturforsch., B: Chem. Sci.  2002,  57:  453 
  • 17e Jakše R. Svete J. Stanovnik B. Golobič A. Tetrahedron  2004,  60:  4601 
  • 17f Jakše R. Bevk D. Golobič A. Svete J. Stanovnik B. Z. Naturforsch., B: Chem. Sci.  2006,  61:  413 
  • 17g Jakče R. Rečnik S. Golobič A. Golič L. Stanovnik B. Tetrahedron  2001,  57:  8395 
  • 18a Kimoto K. Aoki T. Shibata Y. Kamisuku S. Sugawara F. Kuramochi K. Nakazaki A. Kobayashi S. Kuroiwa K. Watanabe N. Arai T. J. Antibiot.  2007,  60:  614 
  • 18b Kuramochi K. Ohnishi K. Fujeda S. Nakajima M. Saitoh Y. Watanabe N. Takeuchi T. Nakazaki A. Sugawara F. Arai T. Kobayashi S. Chem. Pharm. Bull.  2008,  56:  1738 
  • 19a Wagger J. Golič Grdadolnik S. Gročelj U. Meden A. Stanovnik B. Svete J. Tetrahedron: Asymmetry  2007,  19:  1557 
  • 19b Malavašič Č. Wagger J. Stanovnik B. Svete J. Tetrahedron: Asymmetry  2008,  19:  1557 
  • 20 Depew KM. Danishefsky SJ. Rosen N. Sepp-Lorenzino L. J. Am. Chem. Soc.  1996,  118:  12436 
  • 21 Kramer GW. Brown HC. J. Organomet. Chem.  1977,  132:  9 
  • 23 Brennan MR. Erickson KL. Szmalc FS. Tansey MJ. Thornton J. Janice M. Heterocycles  1986,  24:  2879 
1

The term isoneoechinulin A is proposed by authors of this work and refers to the prenyl group replacing the isoprenyl group in neoechinulin A. This nomenclature is used for naming compound 2.

22

A crystal structure of isoprenylated analogue 1 was established from monocrystal, but the diffraction data were poor for the isoprenylated region of the molecule; although the X-ray structure obtained unambiguously showed a Z orientation around the exocyclic double bond.