Design and Efficient Synthesis of Amino Acid Derived 2-Substituted Imidazoles by Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions

Abstract

Optically active imidazole derivatives featuring an α-amino acid motif substituted at the 2-position can be prepared in moderate to good yields by Negishi as well as Suzuki-Miyaura cross-couplings as the key synthetic steps. The reaction sequence involves N-protection (ethoxymethylation), whereby both generated regioisomers could be separated by column chromatography, and selective 2-lithiation. Subsequent transmetalation to zinc or an iodine quench affords reactants suitable for Pd-catalyzed Negishi and Suzuki-Miyaura reactions with (hetero)aromatics.

Key words

heterocycles - cross-coupling - amino acids - chiral pool - ligands

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