Waardenburg-Syndrom Typ IIA mit partiellem Albinismus

Hintergrund

Das Waardenburg-Syndrom bezeichnet eine Gruppe vorwiegend autosomal-dominant vererbter Krankheitsbilder, die 1951 vom niederländischen Ophthalmologen Petrus Johannes Waardenburg beschrieben wurden. Bei allen können die folgenden Symptome auftreten: Innenohrschwerhörigkeit, breite Nasenwurzel und Pigmentstörungen der Haare („graue Stirnlocke“ bis hin zur frühzeitigen vollständigen Ergrauung), der Epidermis (Vitiligo) und der Iriden (vollständige oder partielle Heterochromie). Anhand des Vorliegens oder der Abwesenheit weiterer Symptome wird das Waardenburg-Syndrom klinisch in 4 verschiedene Typen eingeteilt [1]: Typ I ist darüber hinaus durch eine Dystopia canthorum, ein kurzes Philtrum und eine kurze Maxilla gekennzeichnet, Typ II durch keine weiteren Symptome, Typ III durch eine Dystopia canthorum und Fehlbildungen vor allem der oberen Extremitäten sowie bisweilen durch Mikrozephalus. Typ IV ist durch das Vorliegen eines Morbus Hirschsprung charakterisiert. Zu beachten ist, dass eine große Variabilität des klinischen Bildes besteht, sodass bei allen 4 Typen jeweils nicht zwingend alle Symptome vorliegen [1].

Publication History

Received: 05 July 2021

Accepted: 23 August 2021

Article published online:
27 September 2021

• Literatur

• 1 Read AP, Newton VE. Waardenburg syndrome. J Med Genet 1997; 34: 656-665 DOI: 10.1136/jmg.34.8.656.
• 2 Baldwin CT, Hoth CF, Amos JA. et al. An exonic mutation in the HuP2 paired domain gene causes Waardenburgʼs syndrome. Nature 1992; 355: 637-638 DOI: 10.1038/355637a0.
• 3 Tassabehji M, Read AP, Newton VE. et al. Waardenburgʼs syndrome patients have mutations in the human homologue of the Pax-3 paired box gene. Nature 1992; 355: 635-636 DOI: 10.1038/355635a0.
• 4 Wollnik B, Tukel T, Uyguner O. et al. Homozygous and heterozygous inheritance of PAX3 mutations causes different types of Waardenburg syndrome. Am J Med Genet A 2003; 122A: 42-45 DOI: 10.1002/ajmg.a.20260.
• 5 Zlotogora J, Lerer I, Bar-David S. et al. Homozygosity for Waardenburg syndrome. Am J Hum Genet 1995; 56: 1173-1178
• 6 Sánchez-Martín M, Rodríguez-García A, Pérez-Losada J. et al. SLUG (SNAI2) deletions in patients with Waardenburg disease. Hum Mol Genet 2002; 11: 3231-3236 DOI: 10.1093/hmg/11.25.3231.
• 7 Bondurand N, Dastot-Le Moal F, Stanchina L. et al. Deletions at the SOX10 gene locus cause Waardenburg syndrome types 2 and 4. Am J Hum Genet 2007; 81: 1169-1185 DOI: 10.1086/522090.
• 8 Lalwani AK, Baldwin CT, Morell R. et al. A locus for Waardenburg syndrome type II maps to chromosome 1p13.3-2.1. Am J Hum Genet 1994; 55: A14
• 9 Selicorni A, Guerneri S, Ratti A. et al. Cytogenetic mapping of a novel locus for type II Waardenburg syndrome. Hum Genet 2002; 110: 64-67 DOI: 10.1007/s00439-001-0643-9.
• 10 Pingault V, Bondurand N, Kuhlbrodt K. et al. SOX10 mutations in patients with Waardenburg-Hirschsprung disease. Nat Genet 1998; 18: 171-173 DOI: 10.1038/ng0298-17110.1038/ng0298-171.
• 11 Pingault V, Ente D, Dastot-Le Moal F. et al. Review and update of mutations causing Waardenburg syndrome. Hum Mutat 2010; 31: 391-406 DOI: 10.1002/humu.21211.
• 12 Pingault V, Girard M, Bondurand N. et al. SOX10 mutations in chronic intestinal pseudo-obstruction suggest a complex physiopathological mechanism. Hum Genet 2002; 111: 198-206 DOI: 10.1007/s00439-002-0765-8.
• 13 Pingault V, Bondurand N, Lemort N. et al. A heterozygous endothelin 3 mutation in Waardenburg-Hirschsprung disease: is there a dosage effect of EDN3/EDNRB gene mutations on neurocristopathy phenotypes?. J Med Genet 2001; 38: 205-209 DOI: 10.1136/jmg.38.3.205.
• 14 Syrris P, Carter ND, Patton MA. Novel nonsense mutation of the endothelin-B receptor gene in a family with Waardenburg-Hirschsprung disease. Am J Med Genet 1999; 87: 69-71
• 15 Thomas MG, Kumar A, Mohammad S. et al. Structural grading of foveal hypoplasia using spectral-domain optical coherence tomography a predictor of visual acuity?. Ophthalmology 2011; 118: 1653-1660 DOI: 10.1016/j.ophtha.2011.01.028.
• 16 Bard LA. Heterogeneity in Waardenburgʼs syndrome. Report of a family with ocular albinism. Arch Ophthalmol 1978; 96: 1193-1198 DOI: 10.1001/archopht.1978.03910060027006.
• 17 Morell R, Spritz RA, Ho L. et al. Apparent digenic inheritance of Waardenburg syndrome type 2 (WS2) and autosomal recessive ocular albinism (AROA). Hum Mol Genet 1997; 6: 659-664 DOI: 10.1093/hmg/6.5.659.
• 18 Chiang PW, Spector E, McGregor TL. Evidence suggesting digenic inheritance of Waardenburg syndrome type II with ocular albinism. Am J Med Genet A 2009; 149 A: 2739-2744 DOI: 10.1002/ajmg.a.33128.
• 19 Käsmann-Kellner B, Seitz B. Phänotyp des visuellen Systems bei okulokutanem und okulärem Albinismus. Ophthalmologe 2007; 104: 648-661 DOI: 10.1007/s00347-007-1571-4.
• 20 Preising MN, Lorenz B. Albinimus und das Spektrum der Fundushypopigmentierung, der Makulahypoplasie und des Nystagmus. Klin Monbl Augenheilkd 2016; 232: 243-250 DOI: 10.1055/s-0042-101556.
• 21 Bentley NJ, Eisen T, Goding CR. Melanocyte-specific expression of the human tyrosinase promoter: activation by the microphthalmia gene product and role of the initiator. Mol Cell Biol 1994; 14: 7996-8006 DOI: 10.1128/mcb.14.12.7996-8006.1994.
• 22 Lorenz B. Albinismus. Ophthalmologe 1997; 94: 534-544 DOI: 10.1007/s003470050155.
• 23 Thomas MG, Papageorgiou E, Kuht HJ. et al. Normal and abnormal foveal development. Br J Ophthalmol 2020; DOI: 10.1136/bjophthalmol-2020-316348.
• 24 Marmor MF, Choi SS, Zawadzki RJ. et al. Visual insignificance of the foveal pit: reassessment of foveal hypoplasia as fovea plana. Arch Ophthalmol 2008; 126: 907-913 DOI: 10.1001/archopht.126.7.907.
• 25 Lee DJ, Woertz EN, Visotcky A. et al. The Henle Fiber Layer in Albinism: Comparison to Normal and Relationship to Outer Nuclear Layer Thickness and Foveal Cone Density. Invest Ophthalmol Vis Sci 2018; 59: 5336-5348 DOI: 10.1167/iovs.18-24145.
• 26 Mohammad S, Gottlob I, Kumar A. et al. The functional significance of foveal abnormalities in albinism measured using spectral-domain optical coherence tomography. Ophthalmology 2011; 118: 1645-1652 DOI: 10.1016/j.ophtha.2011.01.037.