Hemmung der Heparinwirkung durch Glyceroltrinitrat^*

Zusammenfassung

Bei 27 Patienten wurde der Einfluß von intravenös gegebenem Glyceroltrinitrat (GTN) auf den gerinnungshemmenden Heparineffekt untersucht. Die Heparindosis (800-1400 E/h) wurde so gewählt, daß die partielle Thromboplastinzeit (PTT) auf über 100 s (130 ± 28 s) verlängert war. Bei konstanter Heparindosis erhielten die Patienten zusätzlich 2-5 mg/h GTN (Perlinganit^® ohne Propylenglycol als Lösungsmittel, n = 15; Gilustenon^® mit Propylenglycol, n = 12). Bei gleichzeitiger intravenöser Therapie mit beiden Substanzen nahm die PTT auf 60 ± 23 s ab (P < 0,01). Nach Absetzen von GTN stieg sie wieder an und lag bei alleiniger Heparintherapie mit 126 ± 30 s im Bereich der Ausgangswerte. Die Abnahme der PTT unter GTN war nicht vom eingesetzten Präparat abhängig und ist somit nicht auf das Lösungsmittel Propylenglycol zurückzuführen. Die bei neun von 27 Patienten gemessenen Heparin-Plasmaspiegel (0,31 ± 0,1 E/ml) wiesen unter GTN-Therapie keine signifikante Änderung auf. Fazit: Der gerinnungshemmende Heparineffekt wird durch gleichzeitige Gabe von GTN weitgehend aufgehoben. Nach Absetzen von GTN kann es zu einem sprunghaften Anstieg der PTT kommen. Engmaschige PTT-Kontrollen und eine Dosisanpassung von Heparin sind bei gleichzeitiger GTN-Infusion notwendig.

Abstract

The interaction of intravenous (i. v.) nitroglycerin (glyceryl trinitrate) on the anticoagulant effect of heparin was studied in 27 patients. The heparin dose was adjusted (800-1400 IU/h) to achieve partial thromboplastin time (PTT) of more than 100 s (130 ± 28 s). While the heparin infusion was continued at the same dosage, the patients received 2-5 mg/h nitroglycerin i. v. (Perlinganit^® without propylene glycol [15 patients] or Gilustenon^® with propylene glycol [12 patients]). During combined heparin and nitroglycerin (NG) administration PTT decreased significantly (60 ± 23 s; P < 0.01). After withdrawal of NG, PTT increased to the initial levels (126 ± 30 s). The drug interaction was seen in both groups - with or without propylene glycol. In nine of the 27 patients plasma heparin levels were measured; they remained unchanged during NG administration. The results indicate that i. v. NG induces heparin resistance. After NG is withdrawn, a rebound increase in PTT may occur. Adequate monitoring of PTT and heparin dosage adjustment are thus required during combined heparin and NG administration.