Concise Asymmetric Synthesis of (+)-Febrifugine Utilizing trans-Selective Intramolecular Conjugate Addition

Abstract

Intramolecular conjugate addition of γ-substituted (E)-α,β-unsaturated ketones with a Lewis acid (BF₃˙OEt₂) selectively afforded trans-2,3-disubstituted piperidine derivatives. Chiral substrates were synthesized by Sharpless asymmetric dihydroxylation of the enamine; the antimalarial compound febrifugine was synthesized from the major product of the conjugate addition reaction.

Key words

Lewis acid - intramolecular conjugate addition - febrifugine - asymmetric synthesis

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Conjugate addition with TMSOTf (Lewis acid) also selectively afforded the trans adducts.