Transdermales Nitroglycerinsystem mit diskontinuierlicher Substanzfreisetzung: Hämodynamische Untersuchungen nach akuter und subchronischer Anwendung

Zusammenfassung

In einer randomisierten Doppelblindstudie an 24 Patienten (18 Männer, sechs Frauen, medianes Alter 57,5 [41-68] Jahre) mit angiographisch gesicherter und hämodynamisch bedeutsamer koronarer Herzkrankheit wurde die Wirksamkeit eines transdermalen Nitroglycerinsystems mit diskontinuierlicher Freisetzung untersucht. Zwölf Patienten erhielten über acht Tage täglich ein Pflaster mit 10 mg Nitroglycerin, die anderen zwölf Patienten ein Pflaster ohne Wirkstoff. Die Ruhe- und Belastungshämodynamik wurde am ersten Tag unmittelbar vor und zwei Stunden nach Applikation des Pflasters gemessen, am achten Tag 24 Stunden nach dem vorletzten Pflaster sowie zwei Stunden nach dem letzten Pflaster. Zwei Stunden nach der Erstapplikation war der mittlere Pulmonalarteriendruck in Ruhe von 18,6 auf 13,3 mm Hg (29 %, P < 0,001) und unter Belastung von 43,9 auf 34 mm Hg (23 %, P < 0,001) gesunken. Nach achttägiger Therapie waren 24 Stunden nach Applikation des vorletzten Pflasters keine wesentlichen hämodynamischen Veränderungen meßbar. Die erneute Anwendung eines Nitratpflasters hatte jedoch wieder gleichartige signifikante hämodynamische Wirkungen zur Folge wie am ersten Versuchstag. In der Placebogruppe konnten zu keinem Zeitpunkt signifikante Veränderungen gemessen werden. Diese Ergebnisse lassen den Schluß zu, daß eine transdermale Nitrattherapie mit diskontinuierlicher Freisetzung eine chronische Wirkung ohne Toleranzphänomene ermöglicht.

Abstract

The efficacy of a transdermal intermittent-release nitroglycerin system was investigated in a randomized double-blind trial on 24 patients (18 males and six females; median age 57.5 years [range 41-68]) with angiographically proven and haemodynamically significant coronary heart disease. Twelve patients had one plaster, containing 10 mg nitroglycerin, daily for eight days, the other twelve also had one plaster, but without drug, daily for eight days. Resting and exercise haemodynamics were measured on the first day, immediately before and two hours after application of the plaster, on the eighth day 24 hours after the last but one plaster application, and two hours after the last plaster. The mean pulmonary artery pressure, two hours after first plaster application, had dropped at rest from 18.6 to 13.3 mm Hg (29 %; P < 0.001) and after exercise from 43.9 to 34 mm Hg (23 %; P < 0.001). After eight days, 24 hours after application of the penultimate plaster, there was no significant haemodynamic change. Renewed plaster application, however, caused significant haemodynamic changes similar to those on the first day of the study. It is concluded from these findings that this intermittent-release system can achieve long-term results without development of tolerance.