Wirkung von Captopril bei Nitrattoleranz

Zusammenfassung

Um zu prüfen, ob Angiotensin-Converting-Enzym(ACE)-Hemmer eine Nitrattoleranz aufheben können, wurden 15 Männer (mittleres Alter 65 [55-69] Jahre) mit einer maximal 6 Monate zuvor koronarangiographisch gesicherten mindestens 75 %igen Stenose eines koronaren Hauptastes untersucht. Bei jedem Patienten wurden sechs ergometrische Belastungen (je 2 pro Tag mit einem Tag Abstand) mit konstanter Belastungshöhe und Belastungsdauer durchgeführt; dabei wurde die Summe der ST-Strecken-Senkungen in den Erholungs- und Belastungsminuten ermittelt. Die erste Ergometrie erfolgte ohne Medikation; dabei ergab sich eine ST-Strecken-Senkung (jeweils Summe) von 1,15 ± 0,20 mV. Nach Gabe von 25 mg Captopril (2. Ergometrie) verringerte sich dieser Wert auf 0,80 ± 0,18 mV. Zwei Stunden nach Applikation eines Nitratpflasters ergab sich eine ST-Strecken-Senkung von 0,55 ± 0,12 mV (3. Ergometrie). Durch zusätzlich 25 mg Captopril wurde eine weitere Reduktion auf 0,35 ± 0,10 mV erreicht (4. Ergometrie). Anschließend wurde durch kontinuierliche Nitratpflaster-Applikation eine Nitrattoleranz erzeugt. Die 5. Ergometrie ergab eine ST-Strecken-Senkung von 0,85 ± 0,18 mV. Durch erneute Captoprilgabe ließ sich dieser Wert auf 0,50 ± 0,13 mV verringern (57 % des Ausgangswerts). - Die Wirkung von Captopril bei Nitrattoleranz beruht offenbar auf einer Addition der antiischämischen Wirksamkeit des ACE-Hemmers (31 %) und der Restwirkung des Nitrats (26 %).

Abstract

To test whether angiotensin-converting-enzyme (ACE) inhibitor can counteract nitrate tolerance, 15 men (mean age 65 [55-69] years) were studied. They all had an at least 75 % stenosis of a main coronary artery branch, proven by coronary angiography no longer than 6 months previously. Each patient underwent six ergometric tests (two each per day on alternate days) at constant exercise level and duration: the sum of S-T segment depressions was measured during the recovery and exercise minutes. The initial ergometry test was done without medication, when the S-T segment sum was 1.15 ± 0.20 mV. After 25 mg captopril (2nd ergometry period) this sum fell to 0.80 ± 0.18 mV. Two hours after application of a nitrate plaster the S-T segment sum was 0.55 ± 0.12 mV (3rd ergometry period). Adding 25 mg captopril a further reduction to 0.35 ± 0.10 was achieved (4th ergometry period). Subsequently, continuous nitrate application brought about nitrate tolerance. The 5th ergometry period then produced a sum of S-T segment depressions of 0.85 ± 0.18 mV. Renewed captopril administration reduced this value to 0.50 ± 0.13 mV (57 % of the initial value). - The effect of captopril in nitrate tolerance is apparently due to an addition of the anti-ischaemic action of the ACE inhibitor (31 %) and the residual effect of the nitrate (26 %).