Synthesis of All Possible Stereoisomers of α-Branched [2.2]Paracyclophanyl­alkylamines

Abstract

The synthesis of all four possible stereoisomers of enantiopure and diastereomerically pure or highly enriched α-branched [2.2]paracyclophanylalkylamines is described. Key step is the nucleophilic 1,2-addition of alkyllithium reagents to hydrazones of 4-formyl[2.2]paracyclophane derived from the chiral auxiliaries SAMP/RAMP and RAMBO/SAMBO via chromatographic epimer separation. Reductive N-N bond cleavage of the resulting hydrazines, followed by treatment with benzyloxycarbonyl chloride afforded the N-Cbz-protected diastereo- and enantiopure (de, ee ÷ 99%) or diastereomerically enriched (de = 89-96%) title amines.

Key words

amines - cyclophanes - hydrazones - nucleophilic addition - planar chirality

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12

CCDC 673149 contains the supplementary crystallographic data for this paper. These data can be obtained free of charge via www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif, or by e-mailing to [e-mail], or by contacting The Cambridge Crystallographic Data Centre, 12, Union Road, Cambridge CB2 1EZ, UK; fax: [phone].

17

For an alternative synthesis starting from (R _p )-4-formyl[2.2]paracyclophane N,N-dimethylhydrazone, see ref. 7.

18

The preparation of this enantiomer was described in a preceding communication, see ref. 7.