Versatile Oxabicyclic Synthons: Studies on C8-Oxygenated Eunicellin Diterpenes

Abstract

In this letter, we describe the first approach to the synthesis of C8-oxygenated eunicellin diterpenes starting with a highly functionalized 8-oxabicyclo[3.2.1]octadiene system. The route features two sequential annulations to append a six- and five-membered ring onto the core structure followed by oxidative cleavage to reveal the eunicellin skeleton. Key to this strategy is a diastereo­selective intramolecular Nozaki-Hiyama-Kishi (NHK) closure to establish the correct relative stereochemical relationship at C6 and C8 of the natural product.

Key words

natural products - furans - ring closure - cycloadditions - cyclopropenes

References and Notes

• 1a Bernardelli PB. Paquette LA. Heterocycles  1998,  49:  531 
• 1b Chill L. Berrer N. Benayahu Y. Kashman Y. J. Nat. Prod.  2005,  68:  19 
• 2a Sharma P. Alam M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1988,  2537 
• 2b Alam M. Sharma P. Zektzer AS. Martin GE. Ji X. van der Helm D. J. Org. Chem.  1989,  54:  1896 
• 3a Friedrich D. Paquette LA. J. Nat. Prod.  2002,  65:  126 
• 3b Paquette LA. Chem. Rec.  2001,  1:  311 
• 3c Friedrich D. Doskotch RW. Paquette LA. Org. Lett.  2000,  2:  1879 
• 4 Miyamoto T. Yamada K. Ikeda N. Komori T. Higuchi R. J. Nat. Prod.  1994,  57:  1212 
• 5 Baker JT. Wells RJ. Biologically Active Substances from Australian Marine Organisms. Natural Products as Medicinal Agents   Beal JL. Reinhard E. Hippokrates Verlag; Stuttgart: 1981.  p.281-318  
• 6 Ochi M. Yamada K. Shirase H. Kotsuki H. Shibata K. Heterocycles  1991,  32:  19 
• 7a MacMillan DWC. Overman LE. J. Am. Chem. Soc.  1995,  117:  10391 
• 7b Paquette LA. Moradei OM. Bernardelli P. Lange T. Org. Lett.  2000,  2:  1875 
• 7c Overman LE. Pennington LD. Org. Lett.  2000,  2:  2683 
• 7d Gallou F. MacMillan DWC. Overman LE. Paquette LA. Pennington LD. Yang J. Org. Lett.  2001,  3:  135 
• 7e Bernardelli P. Moradei OM. Friedrich D. Yang J. Gallou F. Dyck BP. Doskotch RW. Lange T. Paquette LA. J. Am. Chem. Soc.  2001,  123:  9021 
• 7f MacMillan DWC. Overman LE. Pennington LD. J. Am. Chem. Soc.  2001,  123:  9033 
• 7g Corminboeuf O. Overman LE. Pennington LD. Org. Lett.  2003,  5:  1543 
• 7h Molander GA. St. Jean DJ. Haas J. J. Am. Chem. Soc.  2004,  126:  1642 
• 7i Crimmins MT. Brown BH. J. Am. Chem. Soc.  2004,  126:  10264 
• 7j Crimmins MT. Brown BH. Plake HR. J. Am. Chem. Soc.  2006,  128:  1371 
• 7k Kim H. Lee H. Kim J. Kim S. Kim D. J. Am. Chem. Soc.  2006,  128:  15851 
• 7l Clark SJ. Hayes ST. Wilson C. Gobbi L. Angew. Chem. Int. Ed.  2007,  46:  437 
• 8 Ochi M. Futatsugi K. Kotsuki H. Ishii M. Shibata K. Chem. Lett.  1987,  2207 
• 9 Pelphrey P. Jasinski J. Butcher RJ. Wright DL. Org. Lett.  2005,  7:  423 
• 10a Orugunty RS. Wright DL. Battiste MA. Helmich RJ. Abboud K. J. Org. Chem.  2004,  69:  406 
• 10b Pelphrey PM. Orugunty RS. Helmich RJ. Battiste MA. Wright DL. Eur. J. Org. Chem.  2005,  4296 
• 11a Law DCF. Tobey SW. J. Am. Chem. Soc.  1968,  90:  2376 
• 11b Orugunty RS. Wright DL. Battiste MA. Abboud KA. Org. Lett.  2002,  4:  1997 
• 12 Pelphrey PM. Abboud KA. Wright DL. J. Org. Chem.  2004,  69:  6931 
• 13 For related ozonolytic ring opening, see ref. 7h and: Molander GA. Czako B. St. Jean DJ. J. Org. Chem.  2006,  71:  1172 
• 14a Knochel P. Yeh MPC. Berk SC. Talbert J. J. Org. Chem.  1988,  53:  2390 
• 14b Knochel P. Singer RD. Chem. Rev.  1993,  93:  2117 
• 14c Iodopropanoate: Irifuni S. Kibayashi T. Ishii Y. Ogawa M. Synthesis  1988,  366 
• 15a Martin SF. Dodge JA. Tetrahedron Lett.  1991,  32:  3017 
• 15b

  Preforming the PPh₃/DIAD adduct was necessary to achieve a clean conversion to product.

• 16 Shimizu T. Osaka K. Nakata T. Tetrahedron Lett.  1997,  38:  2685 
• 17 Fürstner A. Chem. Rev.  1999,  99:  991 
• 18 Brougham P. Cooper MS. Cummerson DA. Heaney H. Thompson N. Synthesis  1987,  1015