Phosphate Concentrations in Antiglaucoma Medication

Zusammenfassung

Hintergrund: Die in vielen Tropfpräparaten als Pufferbestandteile enthaltenen Phosphat-Anionen können zu Hornhautverkalkungen Anlass geben. Die Kenntnis der Phosphatkonzentrationen in ophthalmologischen Präparaten ist eine Hilfe bei der Vermeidung dieser gravierenden Komplikation. Zurzeit muss der Phosphatgehalt von den Präparatherstellern nicht deklariert werden, da es sich pharmakologisch nur um einen Hilfsstoff handelt. Unsere Studie untersucht die Phosphatkonzentrationen in Glaukompräparaten. Methode: 21 Präparate wurden untersucht. Zur Messung der Phosphatkonzentration wurde das Modular P-Gerät von Roche Diagnostics eingesetzt. Ergebnisse: 10 von 21 (47 %) Glaukompräparaten wiesen unphysiologische hohe Konzentrationen auf (> 1,45 mmol/l). Konzentrationen über 100 mmol/l wurden bei vier Präparaten gemessen, die den Beta-Blocker Timolol enthalten. Schlussfolgerung: Etwa die Hälfte der in der Schweiz erhältlichen Glaukompräparate sind mit Phosphat gepuffert. Dabei weisen einige Beta-Blocker sehr hohe Phosphat-Konzentrationen auf. Bei kompromittierter Augenoberfläche und epithelialer Keratopathie können diese Präparate die Entwicklung von durchgreifenden Hornhautverkalkungen begünstigen und sollten gemieden werden.

Abstract

Background: Eye drops may contain phosphates as part of their buffer system. In the presence of epithelial keratopathy a high concentration of phosphate favours corneal calcification. To date European legislation does not require a quantitative declaration of the phosphates since buffers are regarded as additives. The knowledge of the phosphate concentration in medications helps to prevent corneal calcifications. Our study gives an overview on the amount of phosphate contained in antiglaucoma drops. Methods: 21 samples of commercially available antiglaucoma drops were tested. The quantification of phosphate was performed using the molybdate method on a Modular P autoanalyzer. Results: 10 of 21 (47 %) glaucoma drops had a phosphate concentration above physiological levels (> 1.45 mmol/L). A concentration higher than 100 mmol/L was found in four preparations that contained timolol. Conclusions: Many antiglaucoma drops contain unphysiological levels of phosphate, very high concentrations are found in some beta-blockers. These preparations have the potential to favour the formation of insoluble crystalline calcium phosphate deposits when used on a damaged corneal surface, and should therefore be avoided.

Schlüsselwörter

Hornhaut - Verkalkung - Phosphat - Beta-Blocker - Nebenwirkungen

Key words

cornea - corneal calcification - phosphate concentration - antiglaucoma medication - beta-blocker

References

• 1 Bernauer W, Thiel M A, Kurrer M. et al . Corneal calcification following intensified treatment with sodium hyaluronate artificial tears.  Br J Ophthalmol. 2006;  90 285-288
• 2 Bernauer W, Thiel M A, Langenauer U M. et al . Phosphate concentration in artificial tears.  Graefe’s Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006;  244 1010-1014
• 3 Bernauer W, Thiel M A, Rentsch K M. Phosphate in ophthalmologischen Präparaten.  Ophthalmologe. 2006;  103 416-417
• 4 Burstein N L. Ophthalmic drug formulations. Bartlett DJ, Jaanus SD Clinical ocular pharmacology Boston, Oxford, Melbourne, Singapore, Toronto, Munich, New Delhi, Tokyo; Butterworth-Heinemann 1995: 21-45
• 5 Daly M, Tuft S J, Munro P M. Acute corneal calcification following chemical injury.  Cornea. 2005;  24 761-765
• 6 Kennedy R E, Roca P D, Landers P H. Atypical band keratopathy in glaucomatous patients.  Am J Ophthalmol. 1971;  72 917-922
• 7 Knedel M, Haeckel R, Seidel D. et al . Analytical performance of the random access analyser Hitachi 737. A multicentre evaluation.  J Clin Chem Clin Biochem. 1986;  31 409-432
• 8 Nevyas A S, Raber I M, Eagle R C. et al . Acute band keratopathy following intracameral Viscoat.  Arch Ophthalmol. 1987;  105 958-964
• 9 Schrage N F, Schloßmacher Jr B, Aschenberner W. et al . Phosphate buffer in alkali eye burns as an inducer of experimental corneal calcification.  Burns. 2001;  27 459-464