Chlamydia pneumoniae in koronarem Plaquegewebe: Vermehrter Nachweis bei akutem Koronarsyndrom^*

Zusammenfassung

Grundproblematik und Fragestellung: Seroepidemiologische und experimentelle Befunde zeigen einen Zusammenhang zwischen Chlamydia (C.) pneumoniae und Arteriosklerose. Klinische Bedeutung und spezifische Pathogenesewege bleiben jedoch bisher unklar. Die Fragestellungen dieser Studie betreffen den Nachweis und die Lokalisation des Erregers in koronaren Atheromen sowie eine mögliche Prävalenz bei instabiler versus stabiler Angina.

Patienten und Methodik: In einer retrospektiven Analyse wurde koronares Plaquematerial aus Primärstenosen konsekutiv von 51 Patienten (44 Männer, 7 Frauen, durchschnittliches Alter 59,6 ± 9,4 Jahre) immunhistochemisch und elektronenmikroskopisch auf die Präsenz von C. pneumoniae untersucht. Die Befunde bei klinisch akutem Koronarsyndrom entsprechend der Braunwald-Klassifizierung (n = 31) wurden mit denen bei stabiler Angina (n = 20) verglichen und im Zusammenhang mit charakteristischen Texturmerkmalen der intimalen Läsionen evaluiert.

Ergebnisse: Bei 32 der 51 Koronarplaques (63 %) war eine Immunreaktion für C. pneumoniae nachweisbar. Signale fanden sich ( % Prävalenz spezifischer intimaler Texturmerkmale) bei Nekrosen (40 %), perizellulär in zellarmer Matrix (40 %), bei Gefäß-Neubildungen (29 %), randständigen Thromben (20 %), Rupturarealen (19 %), bei Schaumzellen und Verkalkungen (13 %). Intimale Hyperplasie und entzündliche Infiltrate zeigten keinen Nachweis. Als zentraler Befund dieser Arbeit waren C.-pneumoniae-Signale in 26 von 31 Läsionen (84 %) mit instabiler Angina bzw. akutem Myokardinfarkt, aber nur in 6 von 20 Läsionen mit stabiler Angina pectoris (30 %) detektierbar (P < 0,001). Intakte, nicht arteriosklerotisch erkrankte Gefäße, wie die Arteria mammaria interna und Vena saphena, waren ohne Erreger-Nachweis (Negativkontrollen). Ultrastrukturell fanden sich chlamydiale Elementarkörper in Schaumzellen und phagozytierenden Makrophagen bzw. In fragmentierter extrazellulärer Matrix neben Apoptosen und Nekrosen intimaler Zellen.

Folgerungen: Chlamydiae pneumoniae waren in 32 der 51 (63 %) koronaren Primärstenosen symptomatischer Patienten nachweisbar. Dabei lag eine hochsignifikante Prävalenz von Läsionen mit akutem Koronarsyndrom vor. Prädilektionsorte von C. pneumoniae waren Areale mit verminderter Ausheilungstendenz bzw. Rupturneigung. Die vorliegenden In-situ-Befunde legen eine pathogenetisch relevante Rolle von Chlamydia pneumoniae bei der (koronaren) Plaqueruptur des Menschen nahe.

Abstract

Background and objective: There is seroepidemiologic and experimental evidence for a link between Chlamydia (C.) pneumoniae and arteriosclerosis. However, the clinical importance and the pathogenic pathways implicated remain unclear. In the present study, we sought to evaluate the presence and the location of C. pneumoniae in coronary atheroma, as well as a potential prevalence with unstable versus stable angina.

Patients and methods: Retrospectively, coronary plaque material of primary lesions from 51 consecutive patients (44 men, 7 women, mean age 59,6 ± 9,4 years) was examined for the presence of C. pneumoniae by use of immuno-histochemistry and transmission electron microscopy. The findings associated with clinically acute coronary syndrome according to Braunwald's classification (n = 31) were compared to those with stable angina (n = 20) and regarded for potential relations to characteristic intimal features.

Results: Immunoreaction for C. pneumoniae was found in 32 of 51 (63 %) coronary plaques. Signals ( % prevalence of specific intimal features) were present with necrotic areas (40 %), sparse cellularity (40 %), neo-vascularization (29 %), thrombi (20 %), ruptured plaque areas (19 %), and fields rich in foam cells and calcifications (13 %). Intimal hyperplasia and inflammatory infiltrates showed no signals. As the central finding in this report, C. pneumoniae immunoreaction was more frequently (P < 0.001) found in 26 of 31 (84 %) lesions associated with unstable angina or acute myocardial infarction, compared to 6 of 20 (30 %) lesions with stable angina (P < 0.001). Intact vessels devoid of arteriosclerotic disease, such as mammarial arteries and saphenous veins, were without C. pneumoniae signals (negative controls). Ultrastructurally, chlamydial elementary bodies were found in foam cells and phagocytosing macrophages, also in fragmented extracellular matrix adjacent to apoptotic and necrotic intimal cells.

Conclusions: Chlamydiae pneumoniae were detected in 32 of 51 (63 %) coronary primary lesions of symptomatic patients. Most importantly, there was a highly significant prevalence of lesions associated with acute coronary syndrome. Predilection sites of C. pneumoniae were areas that revealed small healing activity and (or) propensity to plaque rupture. The present in situ findings indicate a pathogenic role of Chlamydiae pneumoniae in human (coronary) plaque rupture.