Vergleichende Studie zur Therapie des Trockenen Auges bedingt durch Lipidphasenstörungen mit lipidhaltigen Tränenpräparaten

Zusammenfassung

Hintergrund: Bei ca. 80 % der Patienten, die an Trockenem Auge leiden, ist eine Störung der Lipidschicht ursächlich, was zu einer exzessiven Verdunstung der Tränenflüssigkeit führt (so genanntes hyperevaporatives Trockenes Auge). Die Behandlung mit herkömmlichen Tränenersatzmitteln hat sich hier nicht als erfolgreich erwiesen. In dieser Studie wurde die Therapie mit zwei lipidhaltigen Tränenpräparaten vergleichend gegenübergestellt. Material und Methoden: In die randomisierte, kontrollierte Multicenter-Studie im Cross-over-Design wurden insgesamt 74 Patienten, die an einem durch Lipidphasenstörungen verursachten Trockenen Auge litten, eingeschlossen und in zwei Gruppen eingeteilt. Die Patienten der Gruppe A (n = 38) wurden über den ersten Zeitraum von 6 Wochen zunächst mit dem liposomalen Augenspray (Tears Again®) behandelt, während die Patienten der Gruppe B (n = 36) im gleichen Zeitraum mit dem triglyzeridhaltigen Augengel (Liposic®) behandelt wurden. Nach 6 Wochen erfolgte der Cross-over, die Patienten wurden in den folgenden 6 Wochen nun mit dem zuvor nicht verwendeten Präparat behandelt. Kontrolluntersuchungen fanden zu Beginn der Studie sowie nach 6 und 12 Wochen unter Blindung der Untersucher statt, wobei u. a. folgende Parameter untersucht wurden: lidkantenparallele konjunktivale Falten (LIPCOF), Break-up-Time (BUT), Schimer-I-Test, Messung des Tränenmeniskus, Untersuchung der Lidränder, Visusbestimmung. Außerdem wurden die subjektiven Empfindungen der Patienten im Rahmen der Kontrolluntersuchungen mittels Fragebögen ermittelt. Ergebnisse: Bei Studienbeginn unterschieden sich beide Gruppen hinsichtlich der Ausgangswerte nicht bedeutsam voneinander. Nach dem ersten 6 Wochen hatten sich die untersuchten Parameter, wie LIPCOF, BUT, Schirmer, Visus und die Lidrandentzündungen, in Gruppe A (Augenspray) signifikant besser entwickelt als in der Gruppe B (Augengel). Im zweiten Behandlungszeitraum nach dem Cross-over zeigte sich analog dazu dieselbe Überlegenheit des Augensprays. Die Befragung der Patienten ergab, dass die subjektive Bewertung des liposomalen Augensprays hinsichtlich Wirkung und Verträglichkeit deutlich positiver ausfiel als die des Augengels. 74,6 % der Patienten bevorzugten die Anwendung als Augenspray auf das geschlossene Auge gegenüber dem Augengel in den Bindehautsack. Das liposomale Augenspray beurteilten 62,5 % der Patienten als insgesamt besser, 12,5 % empfanden beide Präparate als gleichwertig und 25 % bevorzugten das Augengel. Schlussfolgerungen: Die Therapie mit Phospholipid-Liposomen zeigt statistisch signifikante klinische Vorteile und erweist sich im direkten Vergleich mit der herkömmlichen Standardtherapie insgesamt als vorteilhaft und deutlich überlegen.

Abstract

Background: A deficiency in the tear film lipid layer is aetiological in about 80 % of the patients suffering from dry eye, which results in excessive evaporation (so-called hyperevaporative dry eye). The treatment with conventional artificial tears did not prove to be successful here. In this study the treatment with two tear substitutes containing lipids were set in contrast with each other. Material and Methods: The randomised, controlled, multicentre cross-over study included 74 patients suffering from dry eye caused by a deficiency of the tear film lipid layer, which were organised into two groups. Group A (n = 38) was treated for the first 6 weeks with a liposomal eye spray (Tears Again®), while the patients of the group of B (n = 36) were treated with an eye gel containing triglycerides (Liposic®) in the same period. After 6 weeks the crossover was performed. The patients were treated in the following 6 weeks with the product which was not used before. Control examinations by masked examiners took place at the beginning of the study as well as after 6 and 12 weeks, considering the following parameters: eyelid edge-parallel conjunctival folds (LIPCOF), BREAK UP time (BUT), Schimer-I test, measurement of the tear meniscus, investigation of the edges of eyelid and visual acuity. In addition. the subjective feelings of the patients were also determined by means of questionnaires. Results: At the beginning of the study the two groups did not differ significantly with respect to the initial values. After the first treatment period the improvement of the examined parameters LIPCOF, BUT, Schirmer, visual acuity and inflammation of the lid margin in group A (eye spray) proved to be significantly superior in comparison to group B (eye gel). The results of the second treatment period after the crossover were similar and showed an analogous supremacy of the liposomal eye spray. The interviews with the patients revealed that the subjective evaluation concerning efficacy and compatibility of the eye spray turned out to be explicitly more favourable than that concerning the eye gel. 74.6 % of the patients favoured the application as an eye spray onto the closed eyelids over the eye gel into the conjunctival sac. 62.5 % of the patients rated the liposomal eye spray to be better all in all, 12.5 % rated that both preparations are equal and 25 % favoured the eye gel. Conclusions: The treatment with phospholipids liposomes shows statistically significant clinical advantages and proves to be favourably and explicitly superior compared to the conventional standard treatment all in all.

Schlüsselwörter

trockenes Auge - Keratokonjunktivitis sicca - Lipidschicht - Phospholipide - polare Lipide - Triglyzeride - unpolare Lipide - Augenspray - Augengel - Carbomer

Key words

dry eye - keratoconjunctivitis sicca - lipid layer - phospholipids - polar lipids - triglycerides - non-polar lipids - eye spray - eye gel - carbomer

Literatur

• 1 Alster Y, Herlin L, Lazar M. et al . Intraocular penetration of vancomycin eye drops after application to the medial canthus with closed lids.  Br J Ophthalmol. 2000;  84 300-302
• 2 Berke A. Blinking frequency and the thickness of the lipid layer. Sullivan D et al Lacrimal Gland, Tear Film, and Dry Eye Syndromes 3. Kluwer Academic/Plenum Publishers 2002: 513-516
• 3 Brandl H. Therapie des Trockenen Auges bei Störungen der Lipidphase.  Wehrpharmazie und Wehrmedizin. 2005;  29 (2) 55-56
• 4 Brewitt H, Höh H, Kaercher T. et al . Das „Trockene Auge” - Diagnostik und Therapie.  Z prakt Augenheilkd. 1997;  18 371-379
• 5 Brewitt H, Joost P. Klinische Studie zur Wirksamkeit eines nicht konservierten Tränenersatzmittels.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 1991;  199 160-164
• 6 Brewitt H, Rüfer F. Das trockene Auge.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 2004;  221 R51-R70
• 7 Bron A J, Daubas P, Siou-Mermet R. et al . Comparison of the efficacy and safety of two eye gels in the treatment of dry eyes: Lacrinorm and Viscotears.  Eye. 1998;  12 (Pt 5) 839-847
• 8 Bron A J, Tiffany J M. The meibomian glands and tear film lipids. Structure, function, and control. Sullivan D et al Lacrimal Gland, Tear Film, and Dry Eye Syndromes 2 New York; Plenum Press 1998: 281-295
• 9 Bron A J, Tiffany J M, Gouveia S M. et al . Functional aspects of the tear film lipid layer.  Exp Eye Res. 2004;  78 347-360
• 10 Brown S I, Dervichian D G. Hydrodynamics of blinking. In vitro study of the Interaktion of the superficial oily layer and the tears.  Arch Ophthalmol. 1969;  82 541-547
• 11 Brown S I, Dervichian D G. The oils of the meibomian glands. Physical and surface characteristics.  Arch Ophthalmol. 1969;  82 537-540
• 12 Chew C KS, Jansweijer C, Tiffany J M. et al . An instrument for quantifying meibomian lipid on the lid margin: the Meibometer.  Curr Eye Res. 1993;  12 247-254
• 13 Craig J P, Tomlinson A. Importance of the lipid layer in human tear stability and evaporation.  Optom Vis Sci. 1997;  74 8-13
• 14 Diebold Y, Herreras J M, Callejo S. et al . Carbomer- Versus Cellulose-Based Artificial-Tear Formulations: Morphologic and Toxicologic Effects on a Corneal Cell Line.  Cornea. 1998;  17 433-440
• 15 Di Pascuale M A, Goto E, Tseng S CG. Sequential Changes of Lipid Tear Film after the Instillation of a Single Drop of a New Emulsion Eye Drop in Dry Eye Patients.  Ophthalmology. 2004;  111 783-791
• 16 Dörfler H D. Grenzflächen und kolloid-disperse Systeme. Berlin, Heidelberg; Springer Verlag 2002
• 17 Dudinski O, Finnin B C, Reed B L. Acceptability of thickened eye drops to human subjects.  Curr Ther Res Clin Exp. 1983;  33 322-327
• 18 Gilbard J P, Rossi S R, Heyda K G. Tear film and ocular surface changes after closure of the meibomian gland orifices in the rabbit.  Ophthalmology. 1989;  96 1180-1186
• 19 Goto E, Endo K, Suzuki A. et al . Tear evaporation dynamics in normal subjects and subjects with obstructive meibomian gland dysfunction.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;  44 533-539
• 20 Göbbels M, Spitznas M. Corneal epithelial permeability of dry eyes before and after treatment with artificial tears.  Ophthalmology. 1992;  99 873-878
• 21 Göbbels M, Spitznas M. Influence of artificial tears on corneal epithelium in dry-eye syndrome.  Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1989;  227 139-141
• 22 Greiner J V, Glonek T, Korb D R. et al . Meibomian gland phospholipids.  Curr Eye Res. 1996;  15 371-375
• 23 Greiner J V, Glonek T, Korb D R. et al . Phospholipids in meibomian gland secretion.  Ophthalmic Res. 1996;  28 44-49
• 24 Guillon J P. Abnormal Lipid Layer. Observation, Differential Diagnosis, and Classification. Sullivan D et al Lacrimal Gland, Tear Film, and Dry Eye Syndromes 2 New York; Plenum Press 1998: 309-313
• 25 Heiligenhaus A, Koch J M, Kruse F E. et al . Diagnostik und Differenzierung von Benetzungsstörungen.  Ophthalmologe. 1995;  92 6-11
• 26 Heiligenhaus A, Koch J M, Kemper D. et al . Therapie von Benetzungsstörungen.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 1994;  204 162-168
• 27 Holly F J. The preocular tear film; a small but highly complex part of the eye.  Arch Soc Esp Oftalmol. 2005;  80 65-68
• 28 Kaercher T, Honig D, Barth W. How the most common preservative affects the Meibomian lipid layer.  Orbit. 1999;  18 89-97
• 29 Korb D R, Greiner J V, Glonek T. The effects of anionic and zwitterionic phospholipids on the tear film lipid layer.  Adv Exp Med Biol. 2002;  506 (Pt A) 495-499
• 30 Korb D R, Scaffidi R C, Greiner J V. et al . The effect of two novel lubricant eye drops on tear film lipid layer thickness in subjects with dry eye symptoms.  Optom Vis Sci. 2005;  82 594-601
• 31 Langmuir I. Oil leises on water and tue nature of monomolekular extended films.  J Chem Phys. 1933;  1 756-776
• 32 Lee S, Dausch S, Maierhofer G. et al . Ein neues Therapiekonzept zur Behandlung des Trockenen Auges - die Verwendung von Phospholipid-Liposomen.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 2004;  221 825-836
• 33 Lemp M A. Report of the National Eye Institute/Industry workshop on Clinical Trials in Dry Eyes.  CLAO J. 1995;  21 221-232
• 34 Locatcher-Khorazo D, Seegal B C. The bacterial flora of the healthy eye. Locatcher-Khorazo D, Seegal BC Microbiology of the eye St. Louis; CV Mosby 1972: 13-23
• 35 Loewenstein A, Bolocinic S, Goldstein M. et al . Application of eye drops to the medial canthus.  Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1994;  232 680-682
• 36 Lozato P A, Pisella P J, Baudouin C. Phase lipidique du film lacrymal: physiologie et pathologie.  J Fr Ophtalmol. 2001;  24 643-658
• 37 MacKeen D, Roth H, Doane M. Ocular drug delivery by the lid (lower lid delivery).  Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996;  37 77
• 38 Mathers W. Evaporation from the ocular surface.  Exp Eye Res. 2004;  78 389-394
• 39 Mathers W D. Ocular evaporation in meibomian gland dysfunction and dry eye.  Ophthalmology. 1993;  100 347-351
• 40 Mathers W D, Daley T E. Tear flow and evaporation in patients with and without dry eye.  Ophthalmology. 1996;  103 664-669
• 41 Mathers W D, Lane J A. Meibominan gland lipids, evaporation, and tear film stability.  Adv Exp Med Biol. 1998;  438 349-360
• 42 Mathers W D, Shields W J, Sachdev M S. et al . Meibomian gland morphology and tear osmolarity: changes with Accutane therapy.  Cornea. 1991;  10 286-290
• 43 McCulley J P, Sciallis G F. Meibomian keratoconjunctivitis.  Am J Ophthalmol. 1977;  84 788-793
• 44 McCulley J P, Shine W. A compositional based model for the tear film lipid layer.  Trans Am Ophthalmol Soc. 1997;  95 79-88
• 45 McCulley J P, Shine W E. Eyelid disorders: the meibomian gland, blepharitis, and the contact lenses.  Eye Contact Lens. 2003;  29 (1 Suppl) 93-95
• 46 McCulley J P, Shine W E. The lipid layer: the outer surface of the ocular surface tear film.  Biosci Rep. 2001;  21 407-418
• 47 Nagyova B, Tiffany J M. Components responsible for the surface tension of human tears.  Curr Eye Res. 1999;  19 4-11
• 48 Norn M S. Natural fat in external eye. Vital-stained by Sudan III powder.  Acta Ophthalmol (Copenh). 1980;  58 331-336
• 49 Peters K, Millar T J. The role of different phospholipids on tear break-up time using a model eye.  Curr Eye Res. 2002;  25 55-60
• 50 Rolando M, Refojo M F, Kenyon K R. Increased tear evaporation in eyes with keratoconjunctivitis sicca.  Arch Ophthalmol. 1983;  101 557-558
• 51 Rolando M, Refojo M F, Kenyon K R. Tear water evaporation and eye surface diseases.  Ophthalmologica. 1985;  190 147-149
• 52 Roth H W, Koulen-Reitz G, Brunk G. Zur Langzeittherapie des Trockenen Auges mit einem Liposomenspray.  Augenspiegel. 2002;  48 (9) 54-58
• 53 Sharma A, Tiwari S, Khanna R. et al .Hydrodynamics of meniscus-induced thinning of the tear film. Sullivan D et al ( Lacrimal Gland, Tear Film, and Dry Eye Syndromes 2 New York; Plenum Press 1998: 425-431
• 54 Shimazaki J, Sakata M, Tsubota K. Ocular surface changes and discomfort in patients with meibomian gland dysfunction.  Arch Ophthalmol. 1995;  113 1266-1270
• 55 Shine W E, McCulley J P. Keratoconjunctivitis sicca associated with meibomian secretion polar lipid abnormality.  Arch Ophthalmol. 1998;  116 849-852
• 56 Shine W E, McCulley J P. Meibomianitis: polar lipid abnormalities.  Cornea. 2004;  23 781-783
• 57 Shine W E, McCulley J P. Polar lipids in human meibomian gland secretions.  Curr Eye Res. 2003;  26 89-94
• 58 Smith S E. Eyedrop instillation for reluctant children.  Br J Ophthalmol. 1991;  75 480-481
• 59 Song C H, Choi J S, Kim D K. et al . Enhanced secretory group II PLA2 activity in the tears of chronic blepharitis patients.  Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999;  40 2744-2748
• 60 Strempel I, Roth H W. Zur Therapie des Trockenen Auges mit einem Spray.  Augenspiegel. 1999;  45 (11) 16-21
• 61 Tiffany J M. Composition and biophysical properties of the tear film: knowledge and uncertainty.  Adv Exp Med Biol. 1994;  350 231-238
• 62 Tiffany J M. Lipid films in water conservation of biological systems.  Cell Biochem Funct. 1995;  13 177-180
• 63 Tiffany J M. Physiological functions of the meibomian glands.  Prog Retinal Res. 1995;  14 47-74
• 64 Tiffany J M. The Lipid Secretion of the Meibomian Glands.  Adv Lipid Res. 1987;  22 1-62
• 65 Tiffany J M, Winter N, Bliss G. Tear film stability and tear surface tension.  Curr Eye Res. 1989;  8 507-515
• 66 Toda I, Shinozaki N, Tsubota K. Hydroxypropyl methylcellulose for the treatment of severe dry eye associated with Sjogren’s syndrome.  Cornea. 1996;  15 120-128
• 67 Tomlinson A, Trees G R. Effect of preservatives in artificial tear solutions on tear film evaporation.  Ophthalmic Physiol Opt. 1991;  11 48-52
• 68 Trees G R, Tomlinson A. Effect of artificial tear solutions and saline on tear film evaporation.  Optom Vis Sci. 1990;  67 886-890
• 69 Tsubota K, Monden Y, Yagi Y. et al . New treatment of dry eye: the effect of calcium ointment through eyelid skin delivery.  Br J Ophthalmol. 1999;  83 767-770
• 70 Wilson C G, Zhu Y P, Frier M. et al . Ocular contact time of a carbomer gel (GelTears) in humans.  Br J Ophthalmol. 1998;  82 1131-1134
• 71 Zhao J, Manthorpe R, Wollmer P. Surface activity of tear fluid in patients with primary Sjogren’s syndrome.  Clin Physiol Funct Imaging. 2002;  22 24-27

1 Chung-Ang University, Seoul, Korea.