Gallensäure-unabhängige Wirkung von Hymecromon auf die Gallesekretion und die Motilität der Gallenwege

Zusammenfassung

Hintergrund und Fragestellung: Hymecromon (4-Methyl-Umbiliferon) wird seit über 20 Jahren zur Therapie von funktionellen Störungen im Gallenwegsystem eingesetzt. Über den Wirkungsmechanismus ist wenig bekannt. Ziel unserer Studie war es, die Wirkung von Hymecromon auf die Motilität der Gallenblase und den Gallengang nach Einnahme einer standardisierten Testmahlzeit zu untersuchen. Darüber hinaus sollte überprüft werden, ob Veränderungen im Gallensäuremetabolismus indirekt für die Effekte eine Rolle spielen.

Patienten und Methoden: 20 gesunde Freiwillige (10 Frauen, 10 Männer; Alter 25-37 Jahre), wurden in eine plazebokontrollierte, randomisierte Cross-over-Doppelblindstudie eingeschlossen. Den Probanden wurde Hymecromon (800 mg p. o.) und eine Testmahlzeit (Biloptin^R, 40 g) verabreicht. Das Gallenblasenvolumen und die Weite des Gallengangs wurden sonographisch bestimmt. Die Analyse von Gallensäuren aus Serumproben erfolgte gaschromatographisch. In einer offenen, unverblindeten Phase wurde Hymecromon danach noch intravenös (i. v.) gegeben.

Ergebnisse: Der Gallengang war nach Reizmahlzeit unter Gabe von Hymecromon p. o. oder i. v. signifikant weiter als unter Plazebo (p < 0,01). Unterschiede im Gallenblasenvolumen nach Reizmahlzeit fanden sich unter Gabe von Hymecromon p. o. oder i. v. gegenüber Plazebo jedoch nicht. Unkonjugierte und konjugierte Gallensäuren im Serum stiegen in allen Gruppen nach Reizmahlzeit ohne signifikante Unterschiede zwischen Hymecromon und Plazebo an.

Folgerung: Im Gegensatz zu früheren Berichten konnte ein Effekt von Hymecromon auf die Gallenblasenmotilität nicht nachgewiesen werden. Der fehlende Einfluss von Hymecromon nach p. o.- oder i. v.-Gabe auf die Serum-Gallensäuren zusammen mit der Dilatation des Gallenganges lässt vermuten, dass Hymecromon die Gallensekretion gallensäureunabhängig beeinflusst.

Summary

Background and objective: Hymecromone (4-methyl-umbiliferone) has been used for more than 20 years for the treatment of functional and obstructive spasms of the biliary tract. Its mode of action however is still largely unknown. We investigated the effect of 4-methyl-umbiliferone p. o. and i. v. on gall bladder and common bile duct motility and studied potentially indirect effects via alterations in bile acid metabolism.

Patients and Methods: Twenty healthy volunteers, aged 25 - 37, 10 males, 10 females, were included into a Placebo-controlled, randomised, cross-over double-blind study. Subjects were treated with 800 mg hymecromone p. o.; in addition a standardized meal (Biloptin^R, 40 gs) was given. Gall bladder volume and common bile duct diameter were determined by ultrasound. Conjugated and unconjugated bile acids were analysed by gas chromatography. Additionally, in a third open label phase hymecromone was given i. v.

Results: Common bile duct diameter was significantly larger after a standard meal with hymecromone given p. o. or i. v. than with placebo (each p < 0.01). However, alterations in gall bladder volume after a standard meal were not different between placebo and hymecromone (p. o. or i. v.). Unconjugated and conjugated bile acids rose after standard meal in all three groups without significant differences between hymecromone and placebo.

Conclusions: Hymecromone was associated with significant dilation of the common bile duct. In contrast to previous reports an effect of hymecromone on gall bladder motility could not be observed. The unchanged values of bile acids in serum after hymecromone compared to placebo, together with the dilatation of the common bile duct after hymecromone, may indicate a bile acid-independent effect of hymecromone on bile secretion.

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